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为解决镰状细胞贫血（SCA）治疗问题，研究人员开展了沙利度胺联合羟基脲（HU）对比 HU 单药治疗 SCA 的准实验性临床试验。结果显示联合治疗可显著减少血管闭塞性危象（VOCs）和输血需求，改善血红蛋白（Hb）等指标。该研究为 SCA 治疗提供了新方向。
镰状细胞贫血（Sickle Cell Anemia，SCA）是一种令人头疼的血液疾病，它由单基因突变引起，使得 β- 珠蛋白链第六位的谷氨酸被缬氨酸取代，进而形成镰状血红蛋白（HbS）。在低氧环境下，红细胞会变得僵硬，呈镰刀状，不仅阻塞微血管，引发血管闭塞性危象（Vaso-occlusive Crises，VOCs），还会增加细胞黏附性。这种疾病的临床表现差异很大，并发症众多，像慢性溶血、肺部、肾脏、肝脏和大脑等终末器官损伤都与之相关，严重影响患者的生活质量和健康。
目前，SCA 的治疗手段虽然多样，但都存在一些局限性。羟基脲（Hydroxyurea，HU）作为治疗 SCA 的基石药物，自 1998 年被美国食品药品监督管理局批准以来，能有效减少疼痛发作、急性胸部综合征和死亡率，主要是通过增加胎儿血红蛋白（Fetal Hemoglobin，HbF）水平，减少 HbS 聚合来发挥作用。然而，并非所有患者对 HU 都有良好反应，部分患者还会出现耐受性问题，这就促使研究人员探索新的辅助治疗方法。沙利度胺及其类似物因其具有诱导 HbF、抗炎和免疫调节等多种作用，逐渐进入人们的视野。为了进一步探究沙利度胺联合 HU 治疗 SCA 的效果，来自印度 Siksha ‘O’ Anusandhan 被视为大学的医学科学与 Sum 医院的研究人员开展了这项研究。
该研究成果发表在《Blood Research》上，具有重要的意义。它为 SCA 的治疗提供了新的思路和方案，有助于改善患者的治疗效果和生活质量。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先，通过血红蛋白电泳（MINICAP SEBIA FLEXPIERCING 毛细管电泳系统）对 SCA 进行确诊。研究过程中，将符合条件的患者分为两组，收集患者的临床和实验室数据，包括 Hb、平均红细胞体积（Mean Corpuscular Volume，MCV）、HbF、网织红细胞计数和血清肌酐等指标。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本信息：研究共纳入 66 例 SCA（HbSS）患者，平均年龄 32.9±11.5 岁，男性占 57.6%。两组患者在基线时的多项指标，如每年的红细胞输注需求和 VOC 发作次数具有可比性，但部分血液学参数存在差异。
- 治疗效果对比：在 12 个月的治疗期间，A 组（HU + 沙利度胺）在多个关键指标上表现优于 B 组（HU 单药）。A 组的 VOCs 次数（3.48 ± 2.81）和红细胞输注次数（3.61 ± 2.19）显著少于 B 组（分别为 11.36 ± 4.20 和 13.27 ± 3.70）；A 组的 Hb 水平从 8.2 ± 1.8 g/dL 显著提升至 11.8 ± 1.2 g/dL，而 B 组无明显改善；A 组的 HbF% 从 18.9 ± 5.1% 增加到 28.4 ± 5.6%，B 组仅从 15.6 ± 6.7% 升至 17.1 ± 4.1%，无统计学意义；A 组的 HbS% 从 72.5 ± 5.5% 降至 64.5 ± 5.4%，B 组从 73.3 ± 7.7% 降至 69.9 ± 6.2%，A 组下降幅度更大。此外，A 组约 85% 的患者为主要应答者（血红蛋白增加≥2 g/dL），而 B 组仅 15%。
- 安全性评估：在治疗期间，通过监测肝肾功能来评估药物安全性。两组在肝肾功能方面无显著差异，沙利度胺组主要副作用为便秘（57.6%）、嗜睡（18.2%）和轻度周围神经病变（6%），这些副作用均未导致治疗中断或严重并发症。
研究结论和讨论部分表明，沙利度胺联合 HU 治疗 SCA 具有显著的疗效和良好的安全性。联合治疗不仅能有效提高 Hb 水平，减少输血需求和 VOCs 发作次数，还具有一定的免疫调节作用，且副作用可耐受。然而，该研究也存在一些局限性，如单中心研究限制了结果的普遍性，较短的随访时间可能无法全面评估长期安全性和有效性。未来还需要大规模、多中心的研究进一步验证这一联合治疗方案的效果，以优化 SCA 的治疗策略，为更多患者带来希望。
