2 型糖尿病与肥厚性瘢痕的因果关联：孟德尔随机化研究揭示潜在干预新方向

《Archives of Dermatological Research》：Type 2 diabetes as a risk factor for promoting hypertrophic scar formation after wound healing: a two-sample mendelian randomization study

为探究 2 型糖尿病（T2DM）与肥厚性瘢痕（HS）的关系，研究人员利用孟德尔随机化（MR）方法，分析 OpenGWAS 数据库数据。结果显示 T2DM 与 HS 存在正向因果关系，为 T2DM 伤口和 HS 的治疗护理提供新视角。

　　在医学领域，伤口愈合后的瘢痕问题一直是困扰患者和医生的难题，尤其是肥厚性瘢痕（HS） 。HS 是一种突出于皮肤表面、不超过原损伤边界的病理性瘢痕，它不仅影响美观，还会引发疼痛、瘙痒，导致关节功能障碍，严重影响患者的身心健康。而 2 型糖尿病（T2DM）作为一种常见的慢性代谢疾病，患者在创伤或手术后不仅面临伤口愈合困难的问题，瘢痕形成也更为棘手。但长期以来，T2DM 与 HS 之间的关系并不明确，缺乏针对性的研究。

为了解开这一谜团，韶关市第一人民医院烧伤与创面修复科等多机构研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Archives of Dermatological Research》上。该研究旨在明确 T2DM 与 HS 之间的因果关系，为 T2DM 伤口和 HS 的治疗与护理提供新的思路和方向。

研究人员采用两样本孟德尔随机化（TSMR）方法，利用从 OpenGWAS 数据库下载的 T2DM 和 HS 相关数据集进行分析。这种方法能够减少潜在混杂因素对因果推断的影响，提高研究的可靠性。

在研究结果部分：

• 选择工具变量：研究人员根据严格的筛选标准，排除了存在连锁不平衡（LD）的单核苷酸多态性（SNPs），并将与 T2DM 相关的 SNPs 作为工具变量（IVs） 。相关指标的 F 检验统计量均超过 10，表明大多数检测的 SNPs 与稳健的 IVs 相关，降低了弱 IVs 引入偏差的可能性。
• 估计 MR 因果效应：运用包括逆方差加权（IVW）、孟德尔随机化 - Egger（MR-Egger）等五种模型进行分析。IVW 模型结果显示，T2DM 与 HS 之间存在显著的正因果关联。如 T2DM（ebi-a-GCST006867）的优势比（OR）为 1.213（95% 置信区间（CI）：1.04 - 1.41，p = 0.0137） 。散点图也表明 T2DM 可能增加 HS 的风险，且 IVW 模型的截距接近零，说明该模型中因果关联最直接可靠。
• 敏感性分析：通过 Cochran’s Q 检验和 I2 统计量评估异质性，发现部分结果存在轻度异质性，可能与样本特征等因素有关；MR-Egger 回归评估水平多效性，结果显示因果推断未受水平多效性影响；留一法（Leave-one-out test）检验结果稳定，漏斗图也表明结果无潜在偏倚。
• 反向 MR 分析：将 HS 作为暴露变量，T2DM 作为结果变量进行反向因果分析，结果表明 HS 不太可能导致 T2DM。

在研究结论与讨论部分，研究表明 T2DM 可能是伤口愈合后 HS 形成的风险因素。T2DM 患者体内的高血糖会引发持续异常的炎症反应，影响巨噬细胞功能，导致促炎和抗炎因子失衡，使伤口处于长时间的促炎状态，进而促进 HS 的形成。同时，合理使用降糖药物可能是改善伤口愈合质量、抑制 HS 形成的有效途径。已有研究发现，多种降糖药物如二肽基肽酶 - 4 抑制剂、二甲双胍、胰岛素等，能够缩短伤口愈合时间，减少瘢痕增生。但目前降糖药物在伤口愈合和抑制瘢痕增生方面的安全性及分子作用机制尚不明确，有待进一步研究。

虽然该研究取得了重要成果，但也存在一定局限性。例如，分析使用的 GWAS 数据集缺乏亚组分析和非线性分析，数据仅来源于欧洲人群，可能限制研究结果的广泛适用性，且未完全阐明 T2DM 影响 HS 的精确机制。尽管如此，这项研究首次系统地探索了 T2DM 与 HS 风险之间的因果关系，为后续研究奠定了基础，为临床干预提供了潜在方向，对改善 T2DM 患者伤口愈合和减少 HS 形成具有重要意义。