昼夜节律紊乱促 M1 巨噬细胞极化加剧酒渣鼻炎症反应：对治疗管理的新启示

《Archives of Dermatological Research》：Circadian rhythm disruption promotes M1 macrophages polarization exacerbating the inflammatory response in rosacea

为探究昼夜节律紊乱（CRD）诱导的巨噬细胞极化在酒渣鼻炎症反应加重中的作用，研究人员建立酒渣鼻样动物模型，经实验发现 CRD 抑制生物钟蛋白表达，诱导巨噬细胞向 M1 表型极化，加重炎症。该研究为酒渣鼻治疗和管理提供新思路。

　　为探究昼夜节律紊乱（Circadian rhythm disorder，CRD）诱导的巨噬细胞极化在酒渣鼻加重的炎症反应中的作用，研究人员通过在小鼠背部皮内注射抗菌肽 Cathelicidin LL-37（LL37）建立酒渣鼻样动物模型。利用苏木精 - 伊红（HE）染色、蛋白质免疫印迹（Western blot）和免疫荧光检测，研究昼夜节律紊乱对酒渣鼻炎症因子表达和巨噬细胞极化的影响。在体外，将过表达脑和肌肉芳香烃受体核转位蛋白样 1（Brain and Muscle ARNT-Like 1，Bmal1）的载体（Oe-Bmal1）转染到经 LL37 处理的 HaCaT 细胞和 M0 巨噬细胞中，探究 Bmal1 在酒渣鼻中的作用。在 LL37 诱导的酒渣鼻小鼠中，昼夜节律紊乱抑制了生物钟蛋白的表达，包括 Bmal1、昼夜运动输出周期蛋白（Circadian Locomotor Output Cycles Kaput，Clock）、周期蛋白 1（Period Circadian Protein 1，Per1）、周期蛋白 2（Period Circadian Protein 2，Per2）、核受体亚家族 1 D 组成员 1（Nuclear Receptor Subfamily 1 Group D Member 1，Rev-erbα）和视黄酸受体相关孤儿受体 α（Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor Alpha，RORα），并诱导酒渣鼻样小鼠的巨噬细胞向 M1 表型极化。随后，肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素 - 6（Interleukin-6，IL-6）和白细胞介素 - 1β（Interleukin-1 beta，IL-1β）等炎症因子的表达增加，加剧了皮肤损伤的炎症反应。过表达 Bmal1 显著提高了生物钟蛋白的表达水平，抑制巨噬细胞向 M1 型极化，进而在酒渣鼻细胞模型中抑制炎症因子的表达。昼夜节律紊乱可能通过影响巨噬细胞极化加重酒渣鼻的炎症反应，这表明规律作息对于酒渣鼻的治疗和管理或许十分必要。