晚发性多发性硬化症患者髓鞘再生受损：机制探究与临床意义

《Acta Neuropathologica》：Impaired remyelination in late-onset multiple sclerosis

为探究晚发性多发性硬化症（LOMS）病理特征，研究人员对比 LOMS 与正常发病多发性硬化症（NOMS）患者活检样本。结果发现 LOMS 患者少突胶质细胞分化和髓鞘再生受损，且与残疾程度相关。这为 LOMS 治疗提供新思路。

　　多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种令人困扰的中枢神经系统疾病，它如同隐藏在身体里的 “定时炸弹”，随时可能引爆，给患者的生活带来巨大的冲击。这种疾病通常在 20 - 40 岁发病，也就是正常发病多发性硬化症（NOMS），但还有一部分患者在 50 岁之后发病，被称为晚发性多发性硬化症（LOMS）。

LOMS 患者的疾病进程更加严峻，他们往往有着更高的残疾评分，从复发中恢复的能力也较弱，对疾病修正抗炎治疗的反应也不太理想。然而，尽管临床差异明显，关于 LOMS 病理学的研究却少之又少。为了深入了解 LOMS 的病理机制，来自德国哥廷根大学医学中心（University Medical Center G?ttingen）的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Acta Neuropathologica》上。

研究人员通过收集患者的脑活检样本，这些样本来自 2006 年至 2016 年间德国多个神经外科中心，用于鉴别诊断，如排除肿瘤或感染性疾病等。研究样本包括 31 例 LOMS 患者和 30 例 NOMS 患者，同时选取了 24 例年龄匹配的非 MS 患者作为对照。

在研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是组织病理学评估，对石蜡包埋的脑活检组织进行染色，包括苏木精 - 伊红染色、Luxol fast blue/periodic acid - Schiff 染色和 Bielschowsky 银染色等，用于观察病变的特征。同时，运用免疫组化染色技术，使用抗 CD3、抗 CD8、抗 CD20 等多种抗体，来检测不同细胞类型的数量。通过这些方法，研究人员对不同脱髓鞘病变阶段的病灶以及正常表现的白质进行分析。

研究结果如下：

1. 人口统计学和临床特征：LOMS 患者在随访期间死亡率更高，最后一次随访时的 EDSS 评分显著高于 NOMS 患者，这表明 LOMS 患者的疾病进程更为严重。
2. 炎症浸润：在活动期脱髓鞘病变中，LOMS 和 NOMS 患者的炎症浸润细胞数量没有明显差异。不过在非活动期 MS 病变中，年龄较大的患者 T 细胞和巨噬细胞数量增加。
3. 轴突密度和急性轴突损伤：LOMS 和 NOMS 患者的轴突密度和急性轴突损伤没有显著差异。但在早期活动期脱髓鞘 MS 病变中，发病年龄较大与较高的轴突密度相关；在晚期活动期脱髓鞘 MS 病变中，发病年龄较小与更明显的急性轴突损伤相关。
4. 少突胶质细胞数量：LOMS 患者正常表现白质中的成熟少突胶质细胞数量显著低于 NOMS 患者，且与患者年龄呈负相关。同时，LOMS 患者正常表现白质和非活动期 MS 病变中的早期髓鞘形成少突胶质细胞数量也明显减少。
5. 形态学评估：通过对 BCAS1 阳性细胞形态的评估发现，LOMS 患者病变中具有激活形态的 BCAS1 阳性少突胶质细胞比例较低，且在非活动期病变中，部分 LOMS 患者的病变完全没有 BCAS1 阳性细胞，这表明 LOMS 患者的髓鞘再生能力受损。
6. 残疾评分与少突胶质细胞的关系：LOMS 患者较高的残疾评分与活动期脱髓鞘病变中较少的成熟少突胶质细胞和少突胶质前体细胞数量相关。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次对 LOMS 患者进行了全面的组织病理学研究，聚焦于疾病早期阶段，排除了疾病持续时间的影响。研究发现 LOMS 和 NOMS 患者在少突胶质细胞群体和髓鞘再生效率方面存在显著差异。年龄相关的少突胶质前体细胞分化障碍以及衰老的免疫环境可能是导致 LOMS 患者髓鞘再生受损的重要原因。这一研究结果为 LOMS 的治疗提供了新的方向，未来的治疗研究应探索促进少突胶质前体细胞分化为成熟髓鞘形成少突胶质细胞的疗法，这对于改善 LOMS 患者的病情具有重要的临床意义。