线虫激酶组 RNAi 筛选揭示胰岛素信号通路与寿命调控新机制及潜在靶点

《Journal of Biosciences》：Kinome-wide RNAi screening in Caenorhabditis elegans reveals new modulators of insulin signaling and longevity

为探究胰岛素 / 胰岛素样生长因子 - 1（IGF-I）信号通路（IIS）在衰老调控中的作用机制，研究人员开展线虫激酶组靶向 RNAi 筛选研究。他们发现了多个 IIS 通路激酶调节因子，且热耐受性与寿命延长正相关。该研究为衰老干预提供新靶点，助力相关研究。

　　胰岛素 / 胰岛素样生长因子 - 1（IGF-I）样信号通路（IIS）是一种高度保守的信号级联反应，在不同物种的寿命调控中发挥关键作用。鉴于其在衰老过程中的重要性，识别与 IIS 通路相互作用的新型激酶，有助于深入理解寿命调控机制。在这项研究中，研究人员以 dauer 形成作为表型读数，对秀丽隐杆线虫的激酶组进行靶向 RNAi 筛选。研究发现了几个已知和新型的 IIS 通路激酶调节因子，这些筛选结果中富含已记录和未记录的寿命调节因子。热耐受性测定显示出不同趋势，一些激酶抑制会增强对热应激的保护，而另一些则会降低保护作用。研究观察到热耐受性与寿命延长之间、dauer 形成与寿命延长之间均呈正相关，且热耐受性对寿命的预测性更好。研究结果为探索 IIS 通路的研究人员提供了有价值的资源，并突出了新的未注释激酶作为衰老干预潜在新治疗靶点的可能性。