Science澄清膳食脂肪和癌症之间的关系：这种常见油会促进癌症的生长

Science：Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling

根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项临床前研究，亚油酸是一种omega-6脂肪酸，存在于大豆和红花油等种子油以及包括猪肉和鸡蛋在内的动物产品中，它特别促进了难以治疗的“三阴性”乳腺癌亚型的生长。这一发现可能会导致新的饮食和药物策略来对抗乳腺癌和其他癌症。

　　

根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项临床前研究，亚油酸是一种omega-6脂肪酸，存在于大豆和红花油等种子油以及包括猪肉和鸡蛋在内的动物产品中，研究证明它能促进了难以治疗的“三阴性”乳腺癌亚型的生长。这一发现可能会导致新的饮食和药物策略来对抗乳腺癌和其他癌症。

在发表在《科学》杂志上的这项研究中，研究人员发现，亚油酸可以通过与一种名为FABP5的蛋白质结合，激活肿瘤细胞的一条主要生长途径。比较乳腺癌亚型，研究小组观察到这种生长途径激活发生在三阴性肿瘤细胞中，其中FABP5特别丰富，但在其他激素敏感亚型中则没有。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，高亚油酸饮食促进肿瘤生长。

“这一发现有助于澄清膳食脂肪和癌症之间的关系，并阐明如何以个性化的方式确定哪些患者可能从特定的营养建议中获益最多，”该研究的资深作者John Blenis博士说。

Omega-6亚油酸是一种来源于饮食的营养素，被认为是哺乳动物支持多种身体过程所必需的。然而，自20世纪50年代以来，“西式”饮食中这种脂肪的含量显著增加，与此同时，油炸和超加工食品中种子油的使用也在增加。这引发了人们的担忧，即过量摄入omega-6可能是某些疾病（包括乳腺癌）发病率上升的原因之一。但数十年的研究得出了混杂且不确定的结果，从未发现任何将omega-6与癌症联系起来的生物学机制。

在这项新研究中，研究人员试图通过初步研究乳腺癌来解决这一困惑，乳腺癌与肥胖等可改变因素有关。他们研究了omega-6脂肪酸——尤其是西方饮食中占主导地位的亚油酸——驱动一种重要的、营养敏感的生长途径mTORC1的能力。

一项关键的初步发现是，亚油酸确实在乳腺癌细胞和动物模型中激活mTORC1，但仅在三阴性亚型中激活。（“三阴性”指的是缺乏三种受体，包括雌激素受体，这三种受体通常由乳腺肿瘤细胞表达，可以通过特定治疗进行靶向治疗。）

科学家们发现，这种亚型特异性效应的发生是因为多不饱和脂肪酸与FABP5形成复合物，FABP5在三阴性乳腺肿瘤中高水平产生，而在其他亚型中则没有，导致mTORC1的组装和激活，mTORC1是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节剂。

给三阴性乳腺癌模型小鼠喂食高亚油酸饮食会增加FABP5水平、mTORC1激活和肿瘤生长。研究人员还发现，新诊断的三阴性患者的肿瘤和血液样本中FABP5和亚油酸水平升高。

研究结果表明，亚油酸可能在乳腺癌中起作用，尽管比以前认为的更有针对性和更明确的背景。这项研究也被认为是第一个建立这种常见饮食成分影响疾病的具体机制的研究。

此外，FABP5在这一过程中的重要性表明，它可能是一个很好的“生物标志物”，可以指导目前缺乏靶向治疗的三阴性乳腺癌患者进行更个性化的营养和治疗干预。

研究人员刚刚开始研究omega-6-FABP5-mTORC1信号在其他疾病中的作用，但在这项研究中，他们发现同样的途径可以促进某些前列腺癌亚型的生长。

该研究的第一作者、Blenis实验室的博士后研究员Nikos Koundouros博士说：“FABP5-mTORC1信号可能在其他癌症类型，甚至在肥胖和糖尿病等常见慢性疾病中发挥更广泛的作用。”

Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling