《自然医学》：联合免疫疗法缩小了多种转移性胃肠道癌症

　　

根据美国国立卫生研究院（NIH）研究人员领导的一项临床试验结果，一种新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，一种个性化的癌症免疫疗法，显著提高了转移性胃肠道癌症患者的治疗效果。该研究结果于2025年4月1日发表在《自然医学》杂志上，为这种疗法可用于治疗各种实体瘤提供了希望，迄今为止，研究人员尚未开发出基于细胞的疗法。

这种形式的治疗包括识别和选择在肿瘤中发现的特异性识别和攻击患者肿瘤细胞的免疫细胞（til）。接下来，科学家们在实验室中大量培养这些TILs，然后最终给病人使用。

在临床试验中，患有多种胃肠道肿瘤的患者也接受了免疫检查点抑制剂派姆单抗（Keytruda），以帮助进一步增强他们的免疫反应。结果显示，接受pembrolizumab联合TILs治疗的患者中，近24%的患者肿瘤大小显著减小，而接受pembrolizumab联合TILs治疗的患者中，这一比例为7.7%。没有选择抗肿瘤活性的TILs治疗的患者没有肿瘤缩小。

该研究的首席研究员、美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Steven A. Rosenberg医学博士说：“我们看到til的细胞疗法首次扩展到常见的实体癌症中。”“通过使用基于细胞的免疫疗法治疗常见的实体癌，我们在癌症的实体壁上看到了一个小裂缝，我们认为我们有办法进一步打开这个裂缝。”

该临床试验包括91名转移性胃肠道癌症患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌，尽管先前的治疗方案中位数为四种，但这些患者的病情仍在恶化。在试验的试点阶段，18名患者接受了未选择抗肿瘤活性的til治疗，并且没有客观反应（肿瘤缩小至少30%被认为是客观反应）。在第二阶段，39例患者接受了选择的TIL治疗，其中3例（7.7%）有客观反应。

在第三阶段，34名患者在选择TIL治疗之前立即接受派姆单抗治疗，以防止新引入的免疫细胞被患者自身免疫系统灭活。该组反应最佳，34例患者中有8例（23.5%）出现客观反应。所有91例患者在TIL治疗前均接受了标准化疗和大剂量白介素-2。

在试验的第二和第三阶段，多种类型的胃肠道癌症（包括结肠癌、直肠癌、胰腺癌和胆管癌）都出现了客观反应。单独接受选择性TIL治疗组的疗效持续8个月至5.8年以上，而接受选择性TIL治疗和派姆单抗治疗组的疗效持续4个月至3.5年。30%的患者使用选定的TILs治疗后出现了严重的副作用。

研究人员目前正在开发识别肿瘤内多种特异性蛋白质（称为新抗原）的TIL的方法，以帮助增加使用派姆单抗进行TIL治疗的患者数量。

TIL疗法是在20世纪80年代末由罗森伯格博士和他在美国国立卫生研究院的同事开发的，它利用个体自身的TIL来对抗肿瘤细胞。去年，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration）批准了首个用于治疗实体癌的TIL疗法lifileucel (Amtagvi)，用于治疗晚期黑色素瘤。

这项新研究由Rosenberg博士和NCI调查员Frank J. Lowery博士以及Stephanie L. Goff医学博士共同领导