I型干扰素通过诱导肝细胞鸟苷酸结合蛋白和溶酶体防御通路控制疟原虫感染的分子机制

《Cell Host & Microbe》：Type I interferons induce guanylate-binding proteins and lysosomal defense in hepatocytes to control malaria

本期推荐：来自国际团队的研究揭示了I型干扰素(IFN-I)调控肝细胞抗疟原虫感染的双重防御机制。研究人员发现NADPH氧化酶(NOX2/NOX4)驱动的活性氧(ROS)可激活LC3-I向LC3-II转化，促使溶酶体与疟原虫纳虫空泡(PV)融合；同时鸟苷酸结合蛋白(GBP1)能破坏PV结构并激活AIM2炎症小体，通过细胞焦亡清除感染肝细胞。该研究为疟疾防治提供了新靶点。

　　当疟原虫(Plasmodium)在肝细胞内发育复制时，I型干扰素(IFN-I)会启动两套精妙的防御程序：首先是NADPH氧化酶(NOX2/NOX4)产生的活性氧(ROS)将自噬标记蛋白LC3-I转化为膜结合型LC3-II，这些"分子标签"会引导溶酶体与寄生泡(PV)融合，直接消灭寄生虫。更有趣的是，LC3-II还能招募鸟苷酸结合蛋白(GBP1)，这个"分子钻头"会破坏PV膜结构，暴露出疟原虫DNA，进而激活AIM2炎症小体引发细胞焦亡——就像触发感染细胞的"自毁按钮"。研究发现，无论是人类还是小鼠肝细胞都具备这种"双保险"防御机制，当人为阻断这些通路时，宿主对疟疾的易感性显著增加。该研究不仅揭示了非免疫细胞在抗疟防御中的核心作用，更开辟了通过调控肝细胞固有免疫来防治疟疾的新思路。