解析阿尔茨海默病海马体空间图谱：分子通路解析与诊断新契机

《Neuron》：Molecular pathways and diagnosis in spatially resolved Alzheimer’s hippocampal atlas

为探究阿尔茨海默病（AD）患者海马体基因表达和细胞组成变化，研究人员运用 Stereo - seq 联合单细胞核 RNA 测序（snRNA - seq）开展研究。结果揭示了 AD 相关的空间特异性改变，为 AD 诊断及治疗研究提供了重要依据。

　　研究人员利用 Stereo - seq 技术结合单细胞核 RNA 测序（snRNA - seq），探究患或未患阿尔茨海默病（AD）的人类海马体中基因表达和细胞组成的变化。单细胞精度的转录组图谱揭示了 AD 相关的具有空间特异性的改变，包括：（1）AD 患者海马伞中突触修剪基因表达升高，小胶质细胞与星形胶质细胞的通讯中断，可能导致突触结构紊乱；（2）海马 CA（cornu ammonis）区整体能量生成增加，各亚区程度不同；（3）AD 患者 CA1 区神经元数量显著减少，而 CA4 区神经元基本不受影响，可能是由于 CA4 区基因改变使其对 AD 有抵抗力；（4）CA1 区和透明层、辐射层、分子层（SLRM）的淀粉样 β（Aβ）斑块增多，Stereo - seq 图谱与 Aβ 染色相结合，揭示了小胶质细胞和星形胶质细胞在 Aβ 斑块周围的顺序富集。最后，AD 患者血浆中携带胆囊收缩素（CCK）和外周髓鞘蛋白 2（PMP2）的脑源性细胞外囊泡减少，凸显了其在临床诊断应用中的潜力。