靶向 FGF13：改善全身代谢健康的新希望

为探究神经酰胺（Ceramide）积累对脂肪细胞功能及代谢稳态的影响，研究人员开展了关于 FGF13 的研究。结果发现 FGF13 受 Ceramide 调控，会损害能量和葡萄糖稳态。这为防治代谢疾病提供了新的治疗靶点，意义重大。

　　神经酰胺（Ceramide）积累会损害脂肪细胞有效储存和利用营养物质的能力，导致能量和葡萄糖稳态恶化。通过比较转录组筛选，研究人员发现非经典、非分泌型的成纤维细胞生长因子 FGF13 是受神经酰胺调控的、会损害脂肪细胞功能的因子。在小鼠和人类的脂肪组织中，肥胖会显著诱导 FGF13 表达，且其与 2 型糖尿病的血糖指标呈正相关。抑制神经酰胺的生物合成，无论是通过药物还是基因手段，都能降低 FGF13 的表达。利用 FGF13 功能缺失和功能获得的小鼠模型，研究表明 FGF13 对损害能量和葡萄糖稳态而言，既是必要的也是充分的，且该作用独立于神经酰胺。从机制上来说，FGF13 通过抑制线粒体含量和功能、代谢弹性以及小窝（caveolae）形成发挥这些作用，这些影响累积起来会损害葡萄糖利用和产热。这些研究表明，靶向 FGF13 在预防和治疗代谢疾病方面具有潜在的治疗价值。