治疗相关和原发性急性早幼粒细胞白血病异基因造血细胞移植的比较分析：为临床治疗决策提供关键依据

《Scientific Reports》：Comparative analysis of allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with therapy-related and de novo acute promyelocytic leukemia A retrospective study

为探究异基因造血细胞移植（HCT）对治疗相关急性早幼粒细胞白血病（t-APL）的疗效，研究人员回顾性分析 144 例 t-APL 和原发性急性早幼粒细胞白血病（de novo APL）患者数据。结果显示两组生存率无显著差异，强调移植前达完全缓解（CR）的重要性，为临床治疗提供参考。

　　在白血病治疗领域，急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗一直备受关注。随着全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）联合疗法的应用，APL 的初始化疗效果显著提升，成为低至中危 APL 的标准治疗方案。然而，对于复发或治疗相关的 APL（t-APL）患者而言，治疗仍面临诸多挑战。尽管 ATO 为基础的方案对部分患者有效，但仍有患者对其无反应或多次复发，此时异基因造血细胞移植（HCT）成为一种可能的治疗选择。不过，t-APL 患者接受异基因 HCT 的疗效并不明确，且 t-APL 较为罕见，相关研究较少，这使得临床医生在为这类患者制定治疗方案时缺乏足够的依据 。

为了填补这一知识空白，来自日本多个医疗机构的研究人员，包括 St. Mary’s Hospital、Nagoya City University East Medical Center 等多家医院和机构的 Satoshi Yamasaki、Masamitsu Yanada 等研究人员，开展了一项回顾性研究。他们对 2008 年至 2020 年间接受首次异基因 HCT 的 144 例 APL 患者数据进行分析，其中 t-APL 患者 20 例，原发性 APL（de novo APL）患者 124 例，旨在比较 t-APL 和 de novo APL 患者接受异基因 HCT 后的治疗效果，为临床治疗决策提供更有力的支持。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。数据来源于日本移植登记统一管理计划数据库，该数据库包含 300 多个移植中心的医师审核数据，并获得患者知情同意和年度随访数据。在患者筛选方面，严格依据世界卫生组织分类标准确定 APL 患者，同时通过多种检测方法，如细胞遗传学分析、荧光原位杂交和 / 或逆转录聚合酶链反应，确认 PML::RARA 融合的存在，以此保证研究对象具有经典 APL 分子特征。在统计分析上，使用 Pearson 卡方检验、Mann - Whitney u 检验等多种统计方法对各类数据进行处理。

患者特征：研究人员对比了 t-APL 和 de novo APL 两组患者的多项特征。在 t-APL 患者中，最常见的原发性恶性肿瘤为乳腺癌，其次是胃癌等。与 de novo APL 组相比，t-APL 组男性患者比例更低、Karnofsky 功能状态评分（KPS）在移植时更高、造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）更低。不过，两组在细胞遗传学风险、白细胞计数、髓外浸润等方面无显著差异。通过对患者染色体异常情况分析发现，虽然男性患者额外染色体异常似乎更频繁，但差异未达统计学意义。
感染并发症：20 例 t-APL 患者中有 2 例在异基因 HCT 时检测出丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒阳性，但这些病毒感染对移植结果无明显影响。同时，t-APL 和 de novo APL 两组患者异基因 HCT 后的感染发生率无显著差异。
移植相关死亡率（TRM）和复发：研究显示，t-APL 和 de novo APL 两组患者的 TRM 累积发生率无显著差异。通过 Fine 和 Gray 模型分析发现，男性性别与 TRM 显著相关。在复发方面，两组的累积发生率同样无显著差异，而移植时未达到完全缓解（CR）和先前进行过自体 HCT 则与复发显著相关。
无病生存期（DFS）、无移植物抗宿主病且无复发生存期（GRFS）、无慢性移植物抗宿主病且无复发生存期（CRFS）和总生存期（OS）：t-APL 和 de novo APL 两组在 DFS、GRFS、CRFS 和 OS 方面均无显著差异。移植时达到 CR 的患者 OS 明显优于未达到 CR 的患者。多变量 Cox 回归分析表明，男性、HCT 时 KPS < 80、未达到 CR、先前进行过自体 HCT 等因素分别与更差的 DFS、GRFS、CRFS 和 OS 相关。

在讨论部分，研究人员指出，虽然 t-APL 和 de novo APL 患者接受异基因 HCT 后的 DFS、GRFS、CRFS 和 OS 无显著差异，但先前自体 HCT 是影响复发、DFS 和 CRFS 的独立预测因素，移植时未达到 CR 的患者预后更差。尽管 t-APL 是治疗相关白血病，通常预后较差，但现代 APL 特异性疗法、异基因 HCT 的移植物抗白血病效应以及支持治疗的改善，可能使得 t-APL 患者在异基因 HCT 后的结果与 de novo APL 患者相当。然而，研究也存在局限性，如回顾性研究设计、t-APL 患者样本量小、可能存在选择偏倚以及缺乏部分数据等 。

总体而言，该研究为 t-APL 和 de novo APL 患者接受异基因 HCT 的疗效提供了重要参考。研究表明，异基因 HCT 对 t-APL 和 de novo APL 患者可能同样有效，但强调了移植前达到 CR 的重要性。同时，男性患者和 KPS 较低的患者预后较差，提示临床医生在治疗时应考虑患者的个体差异，制定更具针对性的治疗方案。未来还需要更大规模、前瞻性的研究来进一步验证这些发现，为 APL 患者的临床治疗提供更坚实的理论依据和实践指导。