5α- 还原酶抑制剂累积剂量与死亡率的关联研究：关乎生命健康的关键探索

为探究 5α- 还原酶抑制剂（5-ARIs）不同累积剂量与死亡率的关系，研究人员开展了针对良性前列腺增生（BPH）或雄激素性脱发（AGA）患者的巢式病例对照研究。结果发现低剂量 5-ARIs 增加全因死亡率，高剂量则降低；低剂量与自杀风险上升、高剂量与心血管疾病死亡率下降有关，为临床用药提供参考。

　　在医学领域，5α- 还原酶抑制剂（5-ARIs）如非那雄胺和度他雄胺，常用于治疗良性前列腺增生（BPH）和雄激素性脱发（AGA）。然而，其在不同累积剂量下与死亡率之间的关系一直扑朔迷离。此前的研究结果并不统一，有的表明 5-ARIs 使用与死亡率有关，有的则未发现显著关联，且针对 5-ARIs 使用与除前列腺癌外的特异性死亡率的研究也较少。为了深入了解这一复杂的关系，来自韩国延世大学（Yonsei University）的研究人员开展了一项大规模基于人群队列的研究。
该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为医学领域对 5-ARIs 的应用提供了重要参考。研究人员运用了韩国国家健康保险服务 - 国家样本队列（NHIS-NSC）数据进行巢式病例对照研究。从庞大的队列中筛选出 92444 名确诊为 BPH 或 AGA 的参与者，经过严格的筛选标准，最终纳入 3084 例病例和 14630 例对照。
研究人员通过计算 5-ARIs 的累积限定日剂量（cDDDs）来量化药物使用情况，从绝对累积剂量和随访期间平均累积剂量两个角度进行评估，并将其进行分类。同时，将全因死亡率和特异性死亡率作为主要研究结果，考虑了众多协变量，如社会经济特征、健康状况指标、既往疾病诊断等。在统计分析中，使用条件逻辑回归模型探索 5-ARIs 摄入与死亡率之间的关联，并进行趋势分析、亚组分析以及敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
研究结果显示，5-ARIs 的绝对和平均累积剂量与全因死亡率呈现出复杂的关系。总体上，<730 cDDDs 的 5-ARI 摄入与较高的全因死亡率相关，而> 5840 cDDDs 的参与者全因死亡率显著降低；从平均累积剂量来看，<365 cDDDs / 年的个体死亡风险更高，>1460 cDDDs / 年的个体死亡风险降低。亚组分析表明，度他雄胺和非那雄胺的使用者均有类似趋势。在特异性死亡率方面，5-ARI 使用与癌症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎、感染、糖尿病（DM）、衰老、身体创伤等原因导致的死亡率无显著关联。但高累积剂量（>5840 cDDDs 或 > 1460 cDDDs / 年）的 5-ARI 使用者心血管疾病死亡率降低，而低累积剂量（<365 cDDDs / 年）的 5-ARI 使用者自杀风险升高。
研究结论表明，5-ARIs 的累积剂量与全因死亡率之间存在复杂的关系，低剂量增加自杀风险，高剂量降低心血管疾病死亡率。这一发现意义重大，它提醒临床医生在使用 5-ARIs 治疗 BPH 或 AGA 患者时，要密切关注患者的自杀风险，尤其是在治疗初期或使用低剂量时。同时，对于需要长期使用 5-ARIs 的患者，应确保足够且稳定的剂量，以降低心血管疾病风险。虽然该研究存在一定局限性，如无法确定因果关系、数据访问受限等，但它依然为后续研究指明了方向，推动医学领域对 5-ARIs 与死亡率关系的深入探索。