高原地区局部晚期及晚期食管癌患者根治性放疗预后的影响因素研究：探索个体化治疗新方向

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《Scientific Reports》：Factors affecting prognosis in patients with locally advanced and advanced esophageal cancer receiving definitive radiotherapy in plateau regions

【字体：大中小】 时间：2025年04月01日 来源：Scientific Reports 3.8

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　　为探究免疫治疗、海拔、放疗靶体积、放疗剂量等因素对高原地区局部晚期及晚期食管癌患者根治性放疗预后的影响，研究人员回顾性分析相关患者数据。结果显示辅助治疗、肿瘤靶体积等影响预后，海拔和放疗剂量无显著影响。该研究为临床决策提供参考。

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　　在医学领域，食管癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。在中国，食管癌的发病率和死亡率都不容小觑，尤其在云南地区，其发病率虽排名第 10，但死亡率却高居第 6 位。云南地处高原，平均海拔达 2000 米，高原地区的缺氧环境为食管癌的治疗增添了诸多挑战。多数患者确诊时已处于局部晚期或晚期，即便采用根治性放化疗（dCRT），预后仍不理想，患者中位生存期仅 10.3 - 15.2 个月，3 年总生存率（OS）也只有 12.4 - 39.3%。免疫治疗虽为食管癌治疗带来新希望，可缺氧环境却会降低其疗效，且放疗靶体积、剂量以及海拔等因素也可能影响患者预后，在此背景下，为了给临床治疗提供更有效的指导，昆明医科大学第三附属医院等机构的研究人员开展了相关研究，其研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用回顾性分析的方法，收集了 2017 年 1 月至 2023 年 1 月在云南肿瘤医院接受放疗的食管癌患者的临床数据。纳入标准为病理确诊为食管恶性肿瘤、AJCC 第 8 版分期为 III 期、放疗总剂量≥50 Gy 等，经过严格筛选，最终 274 例患者纳入研究。通过多种数据分析软件，如 X-Tile 软件确定靶体积的临界值，利用 SPSS 26.0 软件进行数据统计和分析等，探究各因素对患者预后的影响。

患者总体情况：274 例患者纳入分析，平均年龄 60.7 岁，男性占 97.1%，多数为鳞状细胞癌（96%）。患者中位随访期 24.5 个月，中位总生存期（OS）为 15.0 个月，无进展生存期（PFS）为 11.0 个月。经 Cox 回归分析，发现 BMI、病变位置、辅助治疗、免疫治疗和 GTV 是影响 OS 的重要因素，免疫治疗和辅助治疗显著影响 PFS 。多因素分析表明，辅助治疗和 GTV 是 OS 的独立预测因素，BMI 是 PFS 的独立预测因素。
免疫治疗对患者预后的影响：将患者分为免疫治疗组（n = 101）和非免疫治疗组（n = 173），免疫治疗组的中位 OS 和 PFS 均显著高于非免疫治疗组。进一步将免疫治疗组分为放疗前免疫治疗组和放疗后免疫治疗组，放疗后免疫治疗组的 OS 和 PFS 更优。单因素和多因素分析显示，年龄、免疫治疗与放疗的顺序是影响患者 OS 和 PFS 的重要因素。
放疗靶体积对患者预后的影响：研究人员收集了 PTV、CTV、GTV 等靶体积数据，确定了各靶体积的临界值。分析发现，PTV < 300 cm3、CTV < 178 cm3、GTV < 35 cm3、GTVnd < 10 cm3 和 New < 117 cm3 的患者中位生存时间更长，即较小的放疗靶体积与更好的预后相关。
放疗剂量和海拔对患者预后的影响：以 54 Gy 为界将患者分为高剂量组和标准剂量组，两组患者的 OS 和 PFS 无显著差异。按患者居住海拔分为高海拔组和低海拔组，同样未发现两组在 OS 和 PFS 上有显著差异。
诱导化疗对患者预后的影响：239 例患者接受诱导化疗，根据是否接受同步化疗分为同步放化疗组和单纯放疗组，两组的 OS 和 PFS 无显著差异。多因素分析显示，年龄、辅助治疗和短期疗效是影响 OS 的独立预测因素，辅助治疗和短期疗效是影响 PFS 的独立预测因素。诱导化疗患者中食管瘘的发生率为 9.2%，且靶体积越大，食管瘘发生率越高。
食管瘘、短期疗效和疾病进展对患者预后的影响：总体患者中 8.8% 发生食管瘘，发生食管瘘的患者中位生存时间显著短于未发生者。病变位置、GTV 和 SIB 是预测食管瘘的重要因素。短期疗效评估显示，治疗有效患者的 OS 和 PFS 显著优于无效患者。疾病进展时间也影响预后，放疗结束后 3 个月内进展的患者预后更差。
研究结论表明，辅助治疗和肿瘤靶体积（GTV）是总生存期（OS）的独立预测因素，较小的放疗靶体积与更好的预后相关，而居住海拔和放疗剂量对预后无显著影响。在免疫治疗时代，还需进一步开展临床试验，综合考虑放疗靶体积、放疗剂量、免疫治疗、高原缺氧环境和化疗等因素，探索个体化治疗方案。该研究为高原地区局部晚期及晚期食管癌患者的临床治疗提供了重要参考，有助于优化治疗策略，提高患者生存率，对推动食管癌治疗领域的发展具有重要意义。