铁死亡与 STING-I 型干扰素通路的相互调控：头颈鳞状细胞癌治疗新希望

《Oncogene》：Reciprocal regulation between ferroptosis and STING-type I interferon pathway suppresses head and neck squamous cell carcinoma growth through dendritic cell maturation

为解决头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）对传统疗法耐药及免疫抑制性肿瘤微环境的问题，研究人员开展了铁死亡与 STING-I 型干扰素（IFN-I）通路关系的研究。结果发现二者相互调控抑制肿瘤生长，这为 HNSCC 治疗提供新思路。

　　头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）对传统疗法具有抗性，且肿瘤微环境复杂、具有免疫抑制性，给临床治疗带来严峻挑战。近期研究虽将铁死亡视为新的治疗选择，但它对 HNSCC 免疫微环境的影响存在争议，可能阻碍其转化应用。干扰素基因刺激蛋白（STING）-I 型干扰素（IFN-I）通路在抗肿瘤免疫反应中的作用已被广泛研究，然而在 HNSCC 中它与铁死亡的关系尚未完全明晰。本研究发现，HNSCC 中的铁死亡能抑制肿瘤生长、激活 STING-IFN-I 通路，进而促进树突状细胞的募集和成熟。研究还进一步证实，IFN-I 可通过抑制 xCT - 谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX₄）抗氧化系统来增强铁死亡。为利用这一正反馈循环，研究人员使用铁死亡诱导剂和 STING 激动剂联合治疗 HNSCC 肿瘤，显著抑制了肿瘤生长，提高了铁死亡水平，并增强了树突状细胞的浸润。总体而言，该研究揭示了铁死亡与内在 STING-IFN-I 通路之间的相互调控关系，为免疫介导的肿瘤抑制机制提供了新见解，也为 HNSCC 的治疗开辟了潜在的新途径。