肠道宏基因组揭示饮食限制、衰老与微生物组在基因多样化小鼠中的相互作用：探寻生命奥秘的关键突破

《Nature Microbiology》：Gut metagenomes reveal interactions between dietary restriction, ageing and the microbiome in genetically diverse mice

为探究肠道微生物组（gut microbiome）衰老的原因和后果，以及饮食限制（dietary restriction）等干预措施的潜力，研究人员分析了 913 只深度表型、基因多样化小鼠的 2997 个纵向收集的宏基因组。研究发现多种相关结果，该研究有助于了解影响微生物组衰老及宿主生理的因素。

　　肠道微生物组会随年龄变化，并且有人提出它可能介导像饮食限制（如热量限制和禁食）这类延长寿命干预措施的益处。然而，微生物组衰老的原因和后果，以及这类干预措施的潜力仍不明确。在此，研究人员分析了从 913 只经过深度表型分析、基因多样化的小鼠中纵向收集的 2997 个宏基因组，以研究微生物组、衰老、饮食限制（热量限制和禁食）、宿主遗传学以及一系列健康参数之间的相互作用。在该队列研究中发现的众多与年龄相关的微生物组变化里，微生物组独特性的增加，在第二项针对近交系小鼠进行的纵向实验以及包含 4101 个人类宏基因组的数据集里，都是最为一致的参数。此外，共同饲养实验表明，与年龄相关的微生物组变化，可能是由随机环境暴露的积累（中性理论）导致的，而非衰老宿主的影响（选择理论）。出乎意料的是，大多数微生物组的分类学和功能特征都具有较小但显著的遗传性，并且宿主遗传学所解释的变异量，与衰老和饮食限制所解释的相似。研究还发现，更强烈的饮食干预会导致更大的微生物组变化，而且饮食限制并不能使微生物组恢复活力。最后，研究人员发现微生物组与多种健康参数相关，包括身体成分、免疫成分和虚弱程度，但与寿命无关。总体而言，这项研究揭示了影响微生物组衰老的因素，以及微生物组调节宿主生理的多个方面。