酒精使用障碍与体重指数的遗传多效性及神经关联机制解析

《Nature Human Behaviour》：Alcohol use disorder and body mass index show genetic pleiotropy and shared neural associations

本期推荐：来自国际团队的研究人员通过MiXeR模型揭示了酒精使用障碍(AUD)与体重指数(BMI)间82.2%的多基因重叠特征，发现132个共享位点(含53个新位点)存在双向效应，GTEx分析显示脑区特异性表达，首次阐明杏仁核与尾状核体积的双重关联，为成瘾-代谢共病机制提供遗传学解释。

　　尽管存在神经生物学重叠，酒精使用障碍(AUD)和体重指数(BMI)却显示出极低的遗传相关性(r_g=-0.03)。研究团队运用"基因混合器"模型(MiXeR)破解了这一悖论：虽然两者共享82.2%的多基因结构，但正负抵消的变异效应导致表观弱相关。通过联合错误发现率(conjFDR)技术，科学家们捕获到132个关键单核苷酸多态性(SNP)，其中53个为全新发现，这些"双面间谍"基因在两种表型中呈现戏剧性的双向调控。基因型-组织表达(GTEx)图谱揭示这些基因在多个脑区异常活跃，而脑影像关联分析(BrainXcan)则发现杏仁核和尾状核的体积变化如同"神经天平"，同时关联AUD和BMI表型。这项研究首次绘制了成瘾-代谢综合征的"基因战争地图"，揭示执行功能和奖赏回路相关脑区正是这场多效性博弈的主战场。