"UltraSelex：单步筛选技术革新RNA适配体发现，助力药物开发与活细胞成像"

《Nature Chemical Biology》：Single-step discovery of high-affinity RNA ligands by UltraSelex

"传统SELEX技术筛选RNA适配体(aptamers)耗时费力且易产生偏差。研究人员开发出UltraSelex技术，通过生化分选、高通量测序和计算模型排名，仅需1天即可获得高亲和力RNA适配体。该技术成功筛选出结合硅罗丹明染料的荧光RNA适配体（用于活细胞成像）及靶向SARS-CoV-2 RdRp和HIV逆转录酶的抑制性适配体，为快速开发诊断工具和药物候选分子提供新范式。"

　　核酸适配体(aptamers)作为能特异性结合靶分子的"化学抗体"，在药物开发、生物传感和纳米技术等领域应用广泛。传统指数富集配体系统进化技术(SELEX)虽有效但存在迭代周期长、易受非特异性富集干扰等缺陷。研究者突破性开发出UltraSelex技术，整合三大创新模块：1）生化分区实现高效靶标捕获；2）高通量测序获取海量序列数据；3）信噪比计算建模进行智能排序。该技术仅用24小时即成功筛选出三类高价值RNA适配体：能激活硅罗丹明(silicon rhodamine)荧光团的"分子开关"适配体（实现亚细胞级RNA动态追踪）、靶向新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)和HIV逆转录酶(RT)的高效抑制剂（解离常数达纳摩尔级）。通过序列特征分析还可快速推导最小功能基序。这项突破不仅将适配体开发周期从数月压缩至单日，更开辟了传染病治疗、肿瘤诊断等领域的精准分子工具开发新路径。