衰老对少突胶质前体细胞转录谱的影响及潜在干预意义

为探究衰老如何影响少突胶质前体细胞（OPCs），研究人员构建了转基因小鼠品系（Matn4-mEGFP）并进行单细胞 RNA 测序。结果发现衰老会在不同状态的 OPCs 中诱导不同转录组变化，抑制相关通路可提升老年 OPCs 体外分化能力，该研究有助于界定 OPCs 在多种生理和病理状态下的分子变化。

　　少突胶质前体细胞（oligodendrocyte progenitor cells，OPCs）是中枢神经系统中高度活跃且广泛分布的神经胶质细胞，负责在整个生命过程中产生形成髓鞘的少突胶质细胞。然而，随着年龄增长，OPCs 的增殖和分化速率急剧下降，这可能会损害体内平衡、髓鞘再生，以及学习过程中的适应性髓鞘形成。为了确定衰老对 OPCs 的影响，研究人员构建了一种转基因小鼠品系（Matn4-mEGFP），并进行了单细胞 RNA 测序，从而在整个生命周期中，从静止状态到增殖和分化的关键转变过程中，更清晰地解析转录变化。研究发现，衰老在不同状态的 OPCs 中会诱导不同的转录组变化，包括 HIF-1^α和 WNT 通路的激活增强。对老年 OPCs 中的这些通路进行药物抑制，足以提高其体外分化能力。最终，Matn4-mEGFP小鼠品系以及不同年龄阶段大脑皮层 OPCs 的测序数据集，将有助于界定在各种生理和病理环境中，引导 OPCs 行为的分子变化。