[18F] VAT 助力揭示：吸烟者胆碱能基调异常与吸烟严重程度的关联及潜在治疗新方向

为探究尼古丁对大脑胆碱能系统的影响，研究人员开展了一项用 [18F] VAT 进行正电子发射断层扫描（PET）的神经成像研究。结果显示，吸烟者多个脑区的囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT）上调且与烟龄相关。该研究为开发新疗法提供了依据。

　　尼古丁作用于大脑胆碱能系统，驱动香烟的奖赏效应并使吸烟行为持续。此前针对人类吸烟者的研究利用正电子发射断层扫描（PET）来描述突触后烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的差异。然而，临床前研究表明，尼古丁还会调节对神经传递有影响的突触前胆碱能靶点，包括囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT）。到目前为止，对人类吸烟者突触前靶点进行成像的研究较少。研究人员用 [18F] VAT（一种用于衡量 VAChT 可用性，即胆碱能基调的突触前标记物）开展了一项初步的 PET 神经成像研究，参与者包括 12 名健康吸烟者和 13 名人口统计学特征匹配的健康非吸烟者。研究人员测试了纹状体（主要感兴趣区域）以及多个皮质和皮质下纹状体以外区域的 VAChT 可用性（以总分布容积 V_T衡量）在两组间是否存在差异。在吸烟者中，还测试了 VAChT 可用性与吸烟慢性 ity 及烟草自我给药指标之间的相关性。结果发现，吸烟者在多个皮质和皮质下区域的 [18F] VAT V_T高于非吸烟者（p＜0.05_未校正），但纹状体中两组无差异。在吸烟者中，背外侧前额叶和颞叶皮质的 V_T与吸烟慢性 ity 呈正相关（p＜0.05_校正后）。这项研究首次证实了吸烟者和非吸烟者在突触前胆碱能方面存在差异，即吸烟者的 VAChT 上调且与烟龄相关。未来需要更大样本量的研究来验证这些初步结果。若得到证实，这些发现将有助于开发新的以 VAChT 为靶点的疗法，可能使那些无法通过现有治疗戒烟的吸烟者受益。