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为探究维奈克拉（Ven）联合低甲基化药物（HMA）治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的效果，研究人员开展回顾性研究。结果显示联合用药提高了缓解率等，特定亚组患者生存获益，为后续研究提供方向。
在血液疾病的治疗领域，骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）一直是棘手的难题。这两种疾病都源于造血干细胞的异常，表现为造血功能低下、血细胞减少，而且患者还面临着发展成急性髓系白血病（AML）的风险。目前，对于大多数高危 MDS 和 CMML 患者而言，标准治疗方案是使用低甲基化药物（HMA），比如阿扎胞苷或地西他滨。但单药治疗效果有限，患者的完全缓解（CR）率和骨髓完全缓解（mCR）率都不高，总体生存期（OS）也较短。就像在黑暗中摸索，医生和患者都渴望找到更有效的治疗方法，提高患者的生存率和生活质量。
在这样的背景下，美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的研究人员开展了一项重要研究。他们想弄清楚在 HMA 的基础上添加维奈克拉（Ven）是否能给患者带来更好的治疗效果。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上，为血液疾病的治疗带来了新的曙光。
研究人员运用了多种技术方法来开展这项研究。首先是倾向得分匹配法，通过逻辑回归和最近邻匹配，以分子国际预后评分系统（IPSS-M）数值评分和患者年龄为匹配变量，将患者分为两组，减少了患者间差异带来的偏差。其次，利用细胞遗传学分析和下一代测序技术，对患者的染色体和基因突变情况进行检测 。另外，依据 2006 年国际工作组（IWG）标准评估治疗反应，计算患者的总缓解率（ORR）、总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）等指标。研究样本来自三个临床试验，包括接受口服地西他滨 - 西达珠利定（DEC-C）的患者和接受 DEC-C 联合 Ven（DEC-C-Ven）的患者。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基线临床特征：经过筛选和倾向得分匹配，最终 DEC-C 队列有 73 例患者，DEC-C-Ven 队列有 51 例患者 。两个队列在年龄、种族等方面无显著差异，但在疾病风险分组、骨髓原始细胞比例等方面存在差异。不过，细胞遗传学异常和基因突变在两个队列中分布较为均衡。
- 治疗反应：DEC-C-Ven 队列的总缓解率（90%）显著高于 DEC-C 队列（64%）。在亚组分析中，MDS 患者、骨髓原始细胞比例≥10% 的患者、正常核型患者以及携带某些基因突变（如 ASXL1、BCOR、STAG2）的患者，在 DEC-C-Ven 队列中的总缓解率更高。而且，DEC-C-Ven 队列达到最佳反应的中位时间更短，所需治疗周期更少。
- 生存分析：虽然 DEC-C-Ven 队列的中位总生存期（24 个月）比 DEC-C 队列（19 个月）长，但差异无统计学意义。不过，DEC-C-Ven 队列的中位无事件生存期（18 个月）显著长于 DEC-C 队列（10 个月）。在特定亚组中，如携带 ASXL1 或 RUNX1 突变、高危疾病（IPSS-R 高或 IPSS-M 非常高）的患者，DEC-C-Ven 队列的无事件生存期更长。此外，DEC-C-Ven 队列中更多患者接受了造血干细胞移植（HSCT），疾病进展为 AML 的比例更低。
- 毒性和计数恢复：DEC-C-Ven 队列中性粒细胞减少和血小板减少的发生率更高，但 4 周和 8 周死亡率以及主要感染并发症的发生率在两个队列中无显著差异。
综合来看，该研究首次对接受 HMA 联合或不联合 Ven 治疗的高危 MDS 患者进行了头对头比较。结果表明，DEC-C-Ven 联合用药提高了患者的缓解率，使更多患者能够接受 HSCT，延长了无事件生存期。虽然总生存期的延长未得到明确证实，但特定亚组患者确实从联合治疗中获得了生存益处。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性分析、样本量有限、随访时间较短等。未来还需要更大规模的随机临床试验，如正在进行的 VERONA 3 期随机临床试验（NCT04401748），来进一步验证这些发现。这项研究为高危 MDS 和 CMML 的治疗提供了重要参考，让我们在攻克血液疾病的道路上又前进了一步。
