QuantiFERON-TB Gold Plus在结核病高发地区家庭接触者中的评估：CD4+与CD8+T细胞应答的临床价值

编辑推荐：本研究针对高结核病负担地区家庭接触者（HHCs）的潜伏感染诊断难题，通过对比QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT-Plus）与QFT-GIT两种γ-干扰素释放试验（IGRA），发现两者具有86%一致性（κ=0.71），但QFT-Plus在HIV+个体中可能更敏感。研究首次系统评估了QFT-Plus的TB2管CD8+T细胞应答与临床变量的关联，为高流行区结核筛查策略优化提供重要依据。

　　结核病仍是全球重大公共卫生威胁，尤其在乌干达这类高负担国家，年发病率高达196/10万。潜伏结核感染（LTBI）的准确识别对疾病防控至关重要，但现有诊断工具如结核菌素皮肤试验（TST）和γ-干扰素释放试验（IGRA）各有局限。QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT-Plus）作为新一代IGRA，通过TB1（刺激CD4⁺T细胞）和TB2（同时刺激CD4⁺/CD8⁺T细胞）双抗原管设计，理论上能更好检测免疫低下人群的感染，但其在高流行地区的性能数据匮乏。为此，乌干达-凯斯西储大学研究团队在《BMC Infectious Diseases》发表研究，系统评估QFT-Plus在高暴露风险家庭接触者中的诊断价值。

研究采用配对样本设计，对56名结核病家庭接触者同步进行QFT-Plus和QFT-GIT检测，并通过616份样本分析TB2-TB1差值（反映CD8⁺T细胞应答）与临床变量的关联。关键技术包括：1）标准化采集肝素抗凝全血进行双平台检测；2）使用ELISA定量IFN-γ水平（cut-off值0.35 IU/mL）；3）采用Cohen's kappa和Bland-Altman法评估检测一致性；4）基于Mandalakas风险评分系统评估流行病学暴露因素。

结果部分显示：1）诊断一致性方面，两种检测总体符合率达86%（κ=0.71），但存在8例不一致结果，其中4例HIV⁺个体呈现QFT-Plus阳性/QFT-GIT阴性，且3例阳性信号来自TB2管；2）QFT-Plus内部比较中，TB1与TB2管一致性达93%（κ=0.86），但Bland-Altman分析显示QFT-GIT的IFN-γ值普遍高于QFT-Plus TB1管；3）CD8⁺T细胞应答分析中，58/616样本TB2-TB1差值≥0.6 IU/mL，但与年龄、性别、HIV状态、BCG接种史等临床变量均无显著关联。

讨论部分指出三个关键发现：首先，QFT-Plus与QFT-GIT的高一致性支持其在高负担地区的适用性，但交界值结果（如0.35-0.70 IU/mL）需谨慎解读。其次，TB2管在HIV⁺个体中的额外检出提示其可能弥补传统IGRA的免疫缺陷盲区，但CD4⁺计数>300 cells/μL时差异有限。最后，CD8⁺T细胞应答缺乏临床相关性，可能反映高流行区持续抗原暴露导致的免疫应答特征改变。该研究为高负担地区潜伏感染诊断策略提供了重要循证依据，同时提示需要更大样本研究验证QFT-Plus在免疫抑制人群中的优势。