短程放疗联合新辅助治疗对局部晚期直肠癌病理完全缓解的预测因素研究

《BMC Gastroenterology》：Predictors of pathological complete response after total neoadjuvant treatment using short course radiotherapy for locally advanced rectal cancer

本研究针对局部晚期直肠癌(LARC)患者对新辅助治疗(TNT)的响应差异问题，通过回顾性分析91例接受两种TNT方案(诱导化疗+短程放疗vs RAPIDO方案)的患者数据，发现化疗持续(OR=10.27)和无黏液成分(OR=12.6)是病理完全缓解(pCR)的独立预测因子，为个体化治疗方案选择提供了重要依据。

　　直肠癌作为全球高发的消化道恶性肿瘤，局部晚期患者的治疗策略始终是临床研究的焦点。尽管新辅助治疗(TNT)已成为标准方案，但患者对治疗的响应存在显著差异——部分患者可获得病理完全缓解(pCR)实现长期生存，而约半数患者却反应不佳。这种"响应鸿沟"促使突尼斯Salah Azaiez研究所的Haythem Yacoub团队开展了一项关键研究，试图破解影响pCR的生物学密码。

研究团队采用回顾性队列设计，纳入2020-2022年间91例非转移性LARC患者，比较两种TNT方案：mFOLFIRINOX诱导化疗后25Gy短程放疗组(n=61) vs RAPIDO方案(5×5Gy放疗后CAPOX/FOLFOX4化疗，n=30)。通过Mandard TRG分级评估手术标本，结合多因素回归分析探寻预测因子。

主要技术方法包括：1)盆腔MRI和CT进行基线分期；2)标准化疗方案剂量控制；3)双盲病理评估(两位胃肠病理学家独立判读TRG)；4)SPSS 23进行统计学分析，采用Kaplan-Meier法计算生存曲线。

研究结果显示：

1. 总体应答特征：全组pCR率达22%(20/91)，显著高于传统方案的15-27%。中位随访40.2个月时，中位生存期为37.7个月。
2. 单因素分析发现：年龄<60岁(p=0.043)、诱导化疗方案(p=0.013)、无黏液成分(p=0.018)和化疗持续完成(p=0.0001)与更高pCR率相关。
3. 多因素模型确认：化疗中断使pCR概率降低10倍(OR=10.27,95%CI=2.14-49.32)，黏液成分阳性患者pCR可能性骤降12.6倍(OR=12.6,95%CI=3.1-40.32)。
4. 生存分析提示：虽然pCR组有生存优势趋势(37.7 vs 31.4个月)，但差异未达统计学意义(p>0.05)。

讨论部分指出，该研究首次在短程放疗背景下验证了黏液成分的负向预测价值，其可能机制与黏液腺癌固有的放疗抵抗性相关。化疗持续性作为可干预因素，强调治疗耐受性管理的重要性。值得注意的是，RAPIDO方案较低的pCR率(6.7% vs 29.5%)可能与老年患者占比高(26.6%为T4期)有关。

这项发表于《BMC Gastroenterology》的研究为LARC精准治疗提供了双重启示：对于黏液成分阳性患者可能需要强化治疗方案；而优化支持治疗确保化疗完整性可能提升pCR机会。未来需在前瞻性队列中验证这些预测因子，并探索分子标志物与影像组学的联合预测模型。