罗替戈汀在真实世界中的安全性：基于 FAERS 数据的药物警戒研究 —— 为临床用药安全 “保驾护航”

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Rotigotine safety in real-world settings: a pharmacovigilance study using FAERS data

为评估罗替戈汀（Rotigotine）的不良反应，研究人员利用 FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库开展回顾性分析。结果发现 172 个首选术语（PTs）存在显著异常，有严重且意外的 AE。该研究为临床用药提供参考，对监测药物安全性意义重大。

　　在神经疾病治疗领域，不宁腿综合征（Restless Legs Syndrome，RLS）和帕金森病（Parkinson’s disease，PD）一直是困扰患者和医生的难题。RLS 是一种常见的感觉运动障碍，在欧美地区患病率达 5 - 15%，亚洲相对较低但也不容小觑。患者常伴有腿部不适感，严重影响睡眠和生活质量。而 PD 则是一种神经退行性疾病，患者会出现运动症状，如静止性震颤、肌强直等，随着病情发展，对患者的生活自理能力造成极大挑战。

罗替戈汀作为一种治疗 RLS 和 PD 的药物，有着独特的作用机制。它对 D₂和 D₃受体的结合亲和力分别比内源性多巴胺强 53 倍和 2600 倍，通过作用于相关受体，调节神经通路，改善患者的运动症状。然而，在临床使用中，罗替戈汀也暴露出一些问题。虽然临床试验已证实其疗效，但关于它在真实世界中的安全性，尤其是大规模的安全性分析却较为缺乏。已有的研究大多基于临床试验，无法全面反映不同个体在复杂现实环境下的用药反应。而且，罗替戈汀的一些不良反应，如皮肤敏感、头晕、嗜睡等，在不同患者身上表现各异，这些都迫切需要深入研究。

为了解决这些问题，江西省中西医结合医院骨科一部以及江西中医药大学的研究人员开展了一项关于罗替戈汀安全性的药物警戒研究。研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，为罗替戈汀的临床合理使用提供了重要依据。

研究人员主要运用了回顾性分析和比例失衡分析等技术方法。他们从 FAERS 数据库中提取 2007 年第二季度至 2024 年第二季度的相关数据，以罗替戈汀为主要研究对象，筛选出 7570 份不良事件报告。利用报告比值比（Reporting Odds Ratio，ROR）、比例报告比值（Proportional Reporting Ratio，PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian Confidence Propagation Neural Network，BCPNN）和多项伽马泊松收缩（Multinomial Gamma Poisson Shrinkage，MGPS）这四种比例失衡分析方法，检测和评估与罗替戈汀相关的不良事件（Adverse Events，AEs）。

在研究结果部分，首先是描述性分析。研究共提取了 17522075 份 AE 报告，其中 7505 份报告将罗替戈汀列为主要怀疑药物。从时间趋势来看，AE 报告数量从 2007 年到 2024 年呈逐渐上升趋势，并在 2023 年达到峰值。在人群分布上，65 - 85 岁年龄段的人群 AE 患病率最高，报告主要来源于美国。在药物使用方面，最常见的适应症是 PD 和 RLS。

其次是事件发生时间分析。在 1347 份详细记录 AE 发生时间的报告中，AE 发生的中位时间为 213 天，22.1% 的 AE 发生在治疗的前 30 天，36.2% 发生在治疗 360 天后。Weibull 分布分析表明 AE 的发生随时间呈下降趋势。

然后是系统器官分类（System Organ Class，SOC）水平的不良事件分布。罗替戈汀相关的 AEs 涉及 27 个 SOC，其中在一般疾病和给药部位情况、神经系统疾病、损伤中毒和手术并发症、精神疾病以及产品问题这几类中信号最为显著。例如，在产品问题类别中，ROR 达到 6.22（95% CI：5.94 - 6.51），表明罗替戈汀治疗与该类 AEs 之间存在较强的关联。

接着是首选术语（Preferred Term，PT）水平的不良事件分布。通过四种算法分析，确定了 1888 个 PTs，其中 172 个 PTs 符合所有算法标准。产品粘附问题（Product Adhesion Issue）是最突出的 AE，此外，药物无效（Drug Ineffectiveness）、跌倒事件（Fall Incidents）和 PD 等也是重要的 AEs。

最后是敏感性分析。由于罗替戈汀常与左旋多巴联合使用，为排除干扰，研究人员排除了同时使用左旋多巴的报告，结果发现产品粘附问题、应用部位红斑和震颤等 AE 依然存在，进一步支持了主要分析中的安全信号。

在研究结论和讨论部分，研究证实了罗替戈汀一些已知的不良反应，同时发现了如药物无效、死亡、PD、跌倒和震颤等未在药品标签上明确提及的不良事件。产品粘附问题虽然在预期范围内，但影响广泛。对于 PD 这一不良事件，需要谨慎判断是疾病进展还是药物诱导。跌倒事件与罗替戈汀的副作用以及患者本身的疾病状况有关。药物无效可能与患者的代谢差异或疾病进展相关。此外，罗替戈汀在 “开 - 关现象” 和周围神经病变等非主要适应症方面的使用也存在风险，需要进一步研究。

这项研究具有重要意义。它基于大规模的真实世界数据，为罗替戈汀的安全性提供了更全面的评估，有助于临床医生更深入地了解罗替戈汀的潜在不良反应，从而在临床用药中更加谨慎地选择和使用该药物，提高用药安全性。同时，也为后续进一步研究罗替戈汀的安全性和优化临床治疗方案提供了重要参考。