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为解决优化口服因子 Xa 抑制剂（FXai）治疗颅内出血（ICH）的迫切医疗需求问题，研究人员开展了对 ICH 发生率、相关医疗负担的研究。结果显示 ICH 发生率在治疗初期较高，患者住院时间、费用和死亡率均显著高于未发生 ICH 的患者。该研究为预防和治疗 ICH 提供了重要依据。
在医学领域，抗凝治疗（AC）常用于预防静脉血栓栓塞（VTE）或房颤（AF）患者的血栓事件。近年来，因子 Xa 抑制剂（FXai）这类抗凝药物愈发常见，相比华法林等其他抗凝药，它能降低颅内出血（ICH）和其他大出血事件的风险。然而，即便其获益风险比有所改善，ICH 依旧是口服直接抗凝药（DOAC，如阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班等口服 FXai）治疗时的严重隐患。据相关研究，DOAC 相关 ICH 后的死亡率颇高，部分患者还会出现中重度残疾 ，这不仅增加了患者的痛苦，也给医疗系统带来了沉重的负担。
为了深入了解口服 FXai 治疗期间 ICH 的发生情况、相关死亡率以及患者特征，从而优化治疗方案，减轻医疗系统的经济负担，来自德国多所机构（包括 University Hospital Giessen、AstraZeneca 等）的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《Neurological Research and Practice》上，为临床治疗提供了重要参考。
研究人员采用回顾性观察研究方法，基于德国 WIG2 基准数据库中的索赔数据展开研究。该数据库包含 400 多万德国法定医疗保险参保人员的纵向化名数据，在年龄、性别和发病率方面具有代表性。研究人员选取 2016 - 2021 年期间首次开始口服 FXai 治疗的患者，且患者年龄在 18 - 89 岁之间，排除了此前使用过 FXai、口服 FXai 治疗开始时怀孕、治疗前 60 天内有大出血事件等情况的患者。通过对符合条件的患者进行随访，最长可达三年。同时，运用倾向得分匹配（1:1）方法，对比发生 ICH 事件和未发生 ICH 事件患者的医疗资源利用情况。
研究结果
- 研究人群：共有 78,086 名患者符合纳入标准，开始口服 FXai 治疗，其中阿哌沙班使用者占 48.3%，利伐沙班使用者占 31.3%，依度沙班使用者占 20.5%。患者以男性居多（58.0%），平均年龄 69.9 岁，大多因房颤（72.8%）服用 FXai，且多数患者患有高血压（80.0%）、胃肠道疾病（56.2%）和泌尿系统疾病（35.7%）等共病。
- 口服 FXai 治疗下的 ICH 情况：在研究队列中，5,240 名患者发生了大出血事件，其中 530 名患者首次大出血事件为 ICH。ICH 患者平均年龄更大（77.4 岁），共病情况更普遍，更新的 Charlson 共病指数（CCI）更高，且因房颤服用口服 FXai 的比例更高（86.2%）。在开始口服 FXai 治疗后的前三个月，ICH 累积发病率最高，为 0.64/100 患者年（PY），三年观察期内则为 0.50/100 PY。出血类型中，脑内出血在治疗后前三个月发病率最高（0.30/100 PY），且死亡率最高（0.09/100 PY） 。
- 出血事件后的死亡率：530 名 ICH 患者中，143 名（27.0%）在首次出血事件中未存活。ICH 患者三个月死亡率（39.4%）显著高于未发生 ICH 的患者（5.9%），且在三年观察期内，这种差异一直存在，不过两组患者死亡率在随访期间增长速率大致相同。
- 出血事件后的医疗资源利用（HCRU）：ICH 患者在出血事件后的第一年平均住院时间为 40.4 天 / PY，而未发生 ICH 的匹配患者为 10.8 天 / PY。ICH 患者第一年平均费用为 37,328 欧元 / PY，主要由住院费用（86.1%）构成；未发生 ICH 的患者平均费用为 10,564 欧元 / PY 。三年观察期内，ICH 患者平均住院时间增加到 62.8 天 / 患者，费用累计到 60,358 欧元 / 患者，大部分仍归因于住院费用（79.5%） 。
研究结论与讨论
该研究表明，口服 FXai 治疗期间 ICH 的发生率与其他已发表的真实世界数据相近，但观察到的发生率可能略低于实际情况。ICH 患者的住院时间、相关费用和死亡率显著高于未发生 ICH 的患者，这给医疗系统带来了沉重负担。虽然研究存在局限性，如索赔数据的记录目的、部分临床特征缺失、院外致命 ICH 事件未被捕获等，但基于大规模全国代表性数据库，研究结果仍具有一定可靠性。
为了改善患者的短期和长期预后，减轻 FXai 相关 ICH 的经济负担，研究强调了标准化急性护理实践、快速干预以及实施护理套餐的重要性。这些措施可能有助于降低死亡率，减少医疗资源的消耗，提高患者的生活质量。未来的研究可以进一步探讨如何优化治疗方案，以降低 ICH 的发生率和死亡率，同时提高医疗资源的利用效率。例如，开发更精准的风险预测模型，以便在治疗前识别高风险患者，采取针对性的预防措施；研究新型治疗药物或方法，提高 ICH 的治疗效果等。
