综述：药理学年度回顾：2024 年美国食品药品监督管理局批准的新药

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：A year in pharmacology: new drugs approved by the US Food and Drug Administration in 2024

本文回顾了 2024 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准的新药。共批准 59 种新疗法，涵盖多个疾病领域。文中介绍了各类药物的作用机制、适应症、不良反应等，还分析了近 5 年的新药批准趋势，为了解新药研发动态提供了全面视角。

　　### 2024 年美国 FDA 批准新药全景洞察
2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的新药成为医药领域瞩目的焦点，共 59 种新医疗疗法获批，其中包括 50 种新药以及 9 种新的细胞和基因治疗产品，这些成果为众多患者带来了新希望，也为医学发展注入了新动力。

新药分类与疾病领域分布

在众多获批药物中，肿瘤学领域独占鳌头，获批数量达 17 种，占比 34%。例如，替雷利珠单抗（Tislelizumab-jsgr）获批用于不可切除或转移性食管癌，通过阻断程序性死亡受体 - 1（PD - 1）增强抗癌免疫反应，但也可能引发高血糖、贫血等不良反应。伏立替尼（Vorasidenib）作为 IDH1/2 酶的双重抑制剂，可治疗特定基因突变的 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，不过常见副作用有疲劳、癫痫等 。

血液学 / 免疫学领域获批 9 种药物，占比 18%。以达诺瑞韦（Vadadustat）为例，它是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾衰竭引起的贫血，然而却存在血栓性血管事件的风险。阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）也有两种新药获批，达尼可泮（Danicopan）是一种口服的补体因子 D 抑制剂，与依库珠单抗或拉伏库单抗联合使用，可治疗 PNH 相关的血管外溶血，但有感染风险；克罗伐利单抗（Crovalimab - akkz）是一种补体 C5 抑制剂，能持久抑制补体，不过也有输液相关反应等副作用。

其他疾病领域的新药进展

神经系统疾病方面，多纳那单抗（Donanemab - azbt）作为第三种抗淀粉样蛋白单克隆抗体获批用于早期症状性阿尔茨海默病，虽能减少大脑中的淀粉样蛋白，但在减缓认知能力下降方面存在争议，还可能导致与淀粉样蛋白相关的影像学异常等严重不良反应。一种由毒蕈碱激动剂占诺美林（Xanomeline）和外周毒蕈碱拮抗剂曲司氯铵（Trospium）组成的新型抗精神病组合药物获批用于治疗精神分裂症，能缓解症状且减轻多巴胺阻滞剂的副作用。

心血管和呼吸系统疾病领域也有重要进展。阿普罗西坦（Aprocitentan）是首个获批用于治疗动脉高血压的内皮素受体拮抗剂，可有效降低血压，但可能引发水肿和液体潴留。索他西普（Sotatercept - csrk）作为激活素信号抑制剂，能改善肺动脉高压患者的运动能力等，但存在严重血小板减少和红细胞增多的风险。恩西芬特林（Ensifentrine）是一种选择性磷酸二酯酶 3 和 4 双重抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病，可改善呼吸困难等症状，不过也会带来如背痛、高血压等不良反应。

内分泌和肝胆疾病领域，帕洛佩格特立帕肽（Palopegteriparatide）获批成为治疗成人甲状旁腺功能减退症的首个且唯一药物，可调节钙和磷酸盐代谢，但可能出现注射部位反应等副作用。瑞美替鲁姆（Resmetirom）获批用于治疗伴有中至重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎，能改善肝纤维化，副作用包括腹泻、恶心等。此外，艾拉非尼（Elafibranor）和塞拉德尔帕（Seladelpar）这两种药物获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎，分别通过调节不同的受体来改善病情，也各自伴有相应的不良反应。

在传染病领域，多种药物获批用于治疗不同的感染性疾病。例如，头孢吡肟（Cefepime）和恩美他唑巴坦（Enmetazobactam）的组合获批用于治疗由耐多药革兰氏阴性菌引起的复杂尿路感染；头孢托罗培南（Ceftobiprole medocaril sodium）可用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性肺炎；舒洛培南（Sulopenem etzadroxil）和丙磺舒（Probenecid）的组合获批用于治疗非复杂性尿路感染；贝达齐默（Berdazimer）则用于治疗传染性软疣。

基因治疗与罕见病药物的突破

基因治疗在 2024 年取得了显著进展。例如，伊拉多卡基因（Eladocagene exuparvovec - tneq）作为一种重组腺相关病毒 - 2 - 基于基因治疗，用于治疗芳香族 L - 氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症，通过双侧脑内输注人类 AADC 基因，可改善患者的认知和沟通能力等，但也会引发运动障碍等不良反应 。

罕见病药物的研发也成果颇丰。吉维诺司他（Givinostat）作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，获批用于治疗杜氏肌营养不良症，能减缓肌肉功能下降，但可能导致腹泻、腹痛等不良反应。马沃西福（Mavorixafor）作为首个治疗 WHIM 综合征的药物，是一种口服选择性 C - X - C 趋化因子受体 4（CXCR4）拮抗剂，可增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞，减少感染频率等，但也会出现血小板减少等不良反应。此外，还有多种药物分别获批用于治疗尼曼 - 匹克病 C 型（NPC）、先天性肾上腺皮质增生症、家族性乳糜微粒血症综合征等罕见病，为这些罕见病患者带来了新的治疗选择。

新药批准趋势剖析

从 2020 - 2024 年的新药批准趋势来看，在创新程度方面，首次适应症（first - in - indication）批准占比在 2 - 11% 之间，虽影响患者数量有限，但为无药可医的患者带来了希望；首次同类（first - in - class）批准占比在 28 - 54% 之间，体现了制药行业的创新实力；次同类（next - in - class）批准占比则呈现波动下降趋势 。

在批准流程上，FDA 的优先审评（priority review）、突破性疗法（breakthrough therapy）、快速通道（fast track）和加速批准（accelerated approval）等特殊批准途径的应用趋势有所不同。其中，快速通道批准途径的使用呈上升趋势，在 2024 年超过了所有批准的 50%，这有助于关键药物更快地到达患者手中 。

在药物类别方面，小分子药物曾是药物治疗的基石，但近 5 年其批准比例呈下降趋势，从 2020 年的 70% 降至 2022 - 2024 年的约 50%。而抗体、肽 / 蛋白质类药物的批准比例虽无明显趋势，但基于 mRNA 的治疗、基因和细胞治疗的批准比例大幅增加，在过去两年达到了所有批准的约 20% 。

2024 年 FDA 批准的新药在多个疾病领域取得了重要进展，为患者提供了更多治疗选择，也展示了制药行业不断创新的能力。这些新药的研发和批准，不仅改善了患者的生活质量，延长了患者的生命，还为医学研究和临床实践带来了新的思路和方向，推动了整个生命科学和健康医学领域的发展。同时，新药批准趋势也反映出医药行业在创新、审批流程以及药物研发方向上的不断调整和进步，为未来的医药发展奠定了坚实基础。