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在老年非瓣膜性房颤（NVAF）或静脉血栓栓塞（VTE）患者中，抗凝治疗的获益与风险评估至关重要。研究人员分析多项随机对照试验数据，发现利伐沙班在各年龄组均有正向获益 - 风险比，且随年龄增长更具优势，为临床治疗决策提供了重要依据。
在心血管疾病治疗领域，抗凝药物的合理使用一直是备受关注的焦点。随着人口老龄化加剧，老年非瓣膜性房颤（NVAF）和静脉血栓栓塞（VTE）患者数量不断增加。对于这类患者而言，抗凝治疗是预防血栓形成、降低疾病风险的重要手段，但同时也面临着出血等风险。年龄的增长不仅使患者发生血栓和出血事件的概率大幅上升，还使得抗凝药物的获益与风险平衡更加复杂。以往的研究在评估利伐沙班等抗凝药物时，多采用风险比（HR）来描述治疗差异，存在难以直接比较、复合终点涵盖范围广以及事件重复计数等问题，无法精准地为临床决策提供依据。因此，深入探究利伐沙班在老年患者中的获益 - 风险情况迫在眉睫。
美国内布拉斯加大学医学中心药学院等机构的研究人员针对这一难题展开研究。他们通过分析利伐沙班在多项关键随机对照试验中的数据，旨在明确利伐沙班在不同年龄组老年 NVAF 或 VTE 患者中的获益 - 风险特征。该研究成果发表于《Drugs & Aging》。
研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从多个随机对照试验中获取数据，包括 ROCKET-AF（利伐沙班用于非瓣膜性房颤患者预防卒中及栓塞试验）、EINSTEIN DVT（利伐沙班用于急性症状性深静脉血栓患者试验）、EINSTEIN PE（利伐沙班用于急性症状性肺栓塞患者试验）、EINSTEIN Extension（利伐沙班用于长期预防症状性静脉血栓栓塞复发试验）和 EINSTEIN CHOICE（低剂量利伐沙班用于长期预防症状性静脉血栓栓塞复发试验） 。针对不同试验，依据其设计特点，采用相应的分析方法，如 ROCKET-AF 采用安全性 / 治疗中分析，EINSTEIN DVT 和 PE 采用意向性分析（ITT）等。通过计算关键血栓和出血终点的发生率差异以及净临床获益（NCB）等指标，进行获益 - 风险评估。
下面来看具体的研究结果：
- 非瓣膜性房颤（NVAF）：在 ROCKET-AF 试验的 14236 名患者中，不同年龄组的患者比例分别为：<65 岁占 23%，65 - 75 岁占 39% ，>75 岁占 38%。在主要疗效终点（卒中与全身性栓塞，SSE）方面，利伐沙班对比华法林的事件发生率差值为 -44（-81， -8）/10000 患者年，且随着年龄增长差值增大，<65 岁组为 +7（-59， 73），65 - 75 岁组为 -45（-102， 13），>75 岁组为 -79（-143， -15）。在安全性方面，主要出血事件的发生率差值总体上华法林更具优势，但对于致命出血和关键器官出血，利伐沙班更有优势，差值为 -41（-68， -15），各年龄组均支持利伐沙班。综合评估 NCB，利伐沙班的优势随年龄增长更为显著，总体差值为 -84（-142， -26），<65 岁组为 -25（-128， 78），65 - 75 岁组为 -61（-151， 30），>75 岁组为 -150（-255， -45）。
- VTE 的治疗：在 EINSTEIN DVT 和 EINSTEIN PE 试验的 8281 名患者中，<65 岁占 63%，65 - 75 岁占 23%，>75 岁占 15%。主要疗效终点（复发性症状性 DVT 和非致命或致命性 PE）的风险差值总体为 -35（-99， 29）/10000 患者，且随年龄增长而增大，<65 岁组为 -4（-82， 74），65 - 75 岁组为 -40（-170， 89），>75 岁组为 -164（-359， 31）。主要出血事件的风险差值总体为 -81（-135， -27），老年患者中利伐沙班的优势更明显。NCB 的风险差值总体为 -103（-185， -21），<65 岁组为 +3（-90， 96），65 - 75 岁组为 -105（-287， 77），>75 岁组为 -544（-815， -273） ，显示利伐沙班在老年患者中的获益 - 风险比更优。
- VTE 的二级预防：在 EINSTEIN Extension 试验的 1196 名患者中，<65 岁占 61%，65 - 75 岁占 23%，>75 岁占 16%。主要疗效终点的风险差值为 -604（-828， -379）/10000 患者，各年龄组均支持利伐沙班。主要出血事件的风险差值虽总体上安慰剂更优，但不同年龄组有差异。NCB 的差值为 -536（-770， -301），且随年龄增长利伐沙班的优势增大，<65 岁组为 -492（-778， -207），65 - 75 岁组为 -556（-1022， -90），>75 岁组为 -601（-1318， 115） 。在 EINSTEIN CHOICE 试验的 3365 名患者中，对比低剂量阿司匹林，利伐沙班 20mg 和 10mg 在主要疗效终点上均更具优势，NCB 的差值也支持利伐沙班，且在各年龄组中，除 10mg 利伐沙班在 > 75 岁组效果稍弱外，总体上利伐沙班的优势随年龄增长而增加。
综合研究结论和讨论部分，此次研究具有重要意义。研究表明，利伐沙班在老年 NVAF 或 VTE 患者中具有正向的获益 - 风险比，且随着年龄增长，这种优势愈发明显。这一结果与以往研究中利伐沙班的疗效和安全性特征相符，也得到了真实世界证据的支持。尽管研究存在一定局限性，如部分年龄组样本量较小导致置信区间较宽等，但依然为临床医生提供了详细且有价值的信息。在临床实践中，医生可以依据这些数据，结合患者的具体情况，更精准地权衡利伐沙班治疗的获益与风险，从而做出更适宜的治疗决策，为老年患者的健康保驾护航。
