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在乳腺癌研究中，为探究泛素化修饰的研究现状、热点及方向，研究人员对 Web of Science 核心数据库文献进行分析。结果显示近二十年相关研究呈增长趋势，三阴乳腺癌（TNBC）及免疫、代谢方面是研究热点。该研究为乳腺癌与泛素化修饰研究提供了新视角和方向。
在全球范围内，乳腺癌已成为严重威胁女性健康的 “头号杀手”。2020 年，乳腺癌超越肺癌，成为全球最常见的癌症，在多数国家，其发病率和死亡率都居高不下。而且，亚洲女性患乳腺癌的年龄比西方女性更早，发展中国家的患者也更为年轻化。因此，深入探究乳腺癌的发病机制，掌握该领域最新研究进展，成为了医学领域亟待解决的重要问题。
泛素化（Ubiquitination）作为一种关键的蛋白质翻译后修饰（PTM），参与了几乎所有的细胞生命活动。在泛素化过程中，小分子蛋白质泛素在一系列酶（激活酶 E1、结合酶 E2 和连接酶 E3）的催化下，与靶蛋白共价结合。这一过程对细胞的存活、分化以及免疫反应等至关重要，同时也与肿瘤的发生发展密切相关。许多受泛素化调控的蛋白质，参与了细胞周期进程、凋亡、受体下调和基因转录等与肿瘤发生相关的细胞过程。因此，研究乳腺癌中的泛素化修饰，对于乳腺癌的早期诊断、预后评估和治疗管理意义重大。
然而，目前对于乳腺癌相关泛素化修饰的研究缺乏系统梳理。在此背景下，新疆医科大学第一附属医院的研究人员开展了一项研究，旨在通过文献计量分析，揭示乳腺癌相关泛素化修饰的研究现状、热点领域和未来发展方向。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为该领域的进一步研究提供了重要参考。
研究人员为了完成此项研究，从 Web of Science 核心合集数据库中获取了 2005 年 1 月 1 日至 2024 年 3 月 15 日期间发表的乳腺癌相关泛素化修饰的研究论文。利用 Microsoft Excel 2021、Bibliometrix、VOSviewer 和 Citespace 等软件，对这些文献进行了全面的文献计量分析。
研究结果
- 文献筛选与发表趋势：经过筛选，最终纳入 1850 篇符合要求的英文原创文章。2005 - 2014 年，相关研究论文数量相对较少；2015 年起，发表文章数量显著增加。2017 年出现明显增长高峰，之后发表增长率趋于平稳。
- 国家和机构分布：研究涉及 61 个国家和地区的 1842 个机构。中国发表的文章数量最多，美国次之，两国贡献了全球 70% 的出版物。美国在该领域的中心性得分最高，其次是德国、法国、中国和英国。在机构方面，美国德州大学 MD 安德森癌症中心发表文章数量最多，中国有 8 所机构进入前十，但中国机构在平均引用频率方面有待提高。
- 期刊与作者分析：该研究涉及 405 种期刊，《Journal of Biological Chemistry》发表的相关文章最多，《Oncogene》的总引用频率最高。在作者方面，李欣发表的相关文章数量最多，魏文毅被引用次数最多，不同作者形成了多个合作集群。
- 主题领域与关键词分析：研究领域涵盖 65 个学科类别，肿瘤学、细胞生物学、生物化学与分子生物学等学科出现频率较高。关键词分析显示，“乳腺癌”“表达”“蛋白质” 等是出现频率较高的关键词，“三阴乳腺癌”“促进”“代谢” 是近五年研究的热点关键词。
- 文献共引分析：共引分析确定了该领域最具影响力的文献，如 JEMAL A 等人发表在《CA Cancer J Clin》上的文章被引用次数最多。近五年（2014 - 2019）出现了许多被频繁引用的文献，推动了该领域的研究进展。
研究结论与讨论
该研究通过对 1850 篇文献的分析，揭示了乳腺癌相关泛素化修饰研究的发展趋势。近 20 年来，该领域的研究呈增长态势，预计未来仍具有较大的研究价值和发展潜力。中国和美国在该领域占据主导地位，但中国在研究质量方面还有提升空间。
三阴乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最严重的类型，其复发和死亡率较高。研究发现，泛素 - 蛋白酶系统与三阴乳腺癌密切相关。例如，靶向 E3 泛素连接酶 COP1 可提高三阴乳腺癌免疫治疗的效果，干扰泛素连接酶可影响三阴乳腺癌对紫杉醇的敏感性。此外，泛素化修饰在乳腺癌细胞代谢方面也发挥着重要作用，如影响线粒体氧化磷酸化、调节葡萄糖代谢等。
研究人员在乳腺癌相关泛素化修饰领域取得了一定进展，但仍存在一些局限性。研究仅检索了英文文献，且数据库更新可能导致信息滞后。尽管如此，该研究为后续研究提供了有价值的参考，结合泛素化与免疫、代谢来探索肿瘤治疗新策略，有望成为未来的重要研究方向，为乳腺癌的治疗带来新的希望。
