综述：DJ-1在帕金森病中的氧化还原调控作用

本文系统阐述了DJ-1（PARK7）在帕金森病（PD）中的多重保护机制：作为氧化应激传感器（Cys106逐步氧化），通过稳定Nrf2调控抗氧化酶（GPx/SOD/HO-1）表达；抑制α-突触核蛋白聚集和线粒体功能障碍；减轻NF-κB介导的神经炎症。氧化型DJ-1（OxiDJ-1）可作为PD早期生物标志物，基于其开发的靶向治疗策略（如Tat-DJ-1蛋白补充）极具前景。

　　

DJ-1：帕金森病的多面守护者
氧化应激传感与防御中枢
DJ-1通过高度保守的Cys¹⁰⁶残基实现氧化还原传感功能，其逐步氧化（Cys-SOH→Cys-SO₂H→Cys-SO₃H）过程如同分子"天线"，精准捕捉活性氧（ROS）信号。L166P等突变会导致传感失灵，引发多巴胺能神经元内ROS堆积和线粒体功能崩溃。

Nrf2通路的隐形指挥官
独立于传统抗氧化能力，DJ-1通过抑制二硫键异常形成，稳定抗氧化防御总指挥Nrf2。该轴心激活后，GPx、SOD等抗氧化酶产量激增，形成抵御氧化损伤的"分子盾牌"。

蛋白质稳态的捍卫者
在DJ-1缺失模型中，α-突触核蛋白更易聚集成有毒团块。DJ-1如同"蛋白质折叠监工"，通过未知机制阻止错误折叠链式反应，切断神经毒性产生的源头。

神经炎症的灭火队长
DJ-1缺失会点燃NF-κB信号风暴，促使TNF-α等促炎因子泛滥。研究表明，DJ-1通过调控小胶质细胞活性，建立神经炎症的"防火墙"。

从生物标志物到治疗靶点
黑质区OxiDJ-1水平与PD进展正相关，其检测可成为早期诊断"分子探针"。当前三大治疗策略——小分子激活剂（如ND-13）、蛋白替代疗法（Tat-DJ-1）和基因治疗，正在动物模型中验证其神经修复潜力。

未来挑战与展望
虽然DJ-1的多功能特性使其成为理想靶点，但如何突破血脑屏障递送蛋白药物、精准调控Cys¹⁰⁶氧化程度仍是待解难题。深度解析DJ-1与LRRK2、PINK1等其他PD相关蛋白的交互网络，将助力开发组合疗法。