基于喹啉 - 苯甲酰肼衍生物的混合型设计及其作为 α - 葡萄糖苷酶抑制剂的生物学评估：为 2 型糖尿病治疗开辟新途径

《Medicinal Chemistry Research》：Hybrid-based design and biological evaluation of quinoline-benzoylhydrazine based derivatives as α-glucosidase inhibitors

为解决 2 型糖尿病（Diabetes mellitus type 2）的代谢管理问题，研究人员设计并合成了新型喹啉 - 苯甲酰肼（7a–m），评估其作为 α - 葡萄糖苷酶（α - glucosidase）抑制剂的性能。研究发现这些衍生物有潜力成为新型抑制剂，为治疗 2 型糖尿病提供新方向。

　　糖尿病（Diabetes mellitus），尤其是 2 型糖尿病（type 2 diabetes），是一种随时间进展的代谢性疾病，需要有效管理以避免长期问题。抑制 α - 葡萄糖苷酶（α - glucosidase）来控制餐后高血糖是治疗糖尿病的一种有前景的方法。在这项研究中，设计并合成了新型喹啉 - 苯甲酰肼（7a–m），并对其作为潜在 α - 葡萄糖苷酶抑制剂的性能进行评估。通过多步反应，利用 Vilsmeier–Haack 反应合成了这些衍生物，并对其抑制特性进行了评估。对强效类似物进行了动力学分析。分子对接和分子力学广义玻恩表面积溶剂化（MM/GBSA）模拟表明，关键的氢键和 π - π 堆积相互作用显示出强效类似物与酶活性位点有很强的结合亲和力。此外，对最有效的类似物进行分子动力学模拟，揭示了它们与酶的稳定性和相互作用动态。这些研究结果表明，所设计的衍生物有望成为开发新型 α - 葡萄糖苷酶抑制剂的先导化合物，可有效治疗 2 型糖尿病。