综述：非编码RNA：胎盘发育与妊娠成功的设计师

《Molecular Genetics and Genomics》：Non-coding RNAs: the architects of placental development and pregnancy success

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNAs）在胎盘发育和妊娠中的核心作用，重点探讨了microRNAs（miRNAs）、环状RNA（circRNAs）和长链非编码RNA（lncRNAs）通过调控滋养层细胞功能、细胞外囊泡通讯参与妊娠并发症（如子痫前期）的机制，并展望了其作为新型诊断标志物和治疗靶点的潜力。

　　非编码RNA：胎盘发育与妊娠调控的隐形指挥官

Abstract
非编码RNA（ncRNAs）作为不编码蛋白质的转录本，在胎盘发育中扮演着关键角色。尽管已知miRNAs是胎盘组织中最主要的ncRNAs类别，但circRNAs和lncRNAs因其更复杂的调控网络可能具有更深远的影响。研究发现，滋养层细胞（尤其是合体滋养层细胞）通过分泌含有ncRNAs的细胞外囊泡（EVs）介导母胎对话，其表达异常与子痫前期、胎儿生长受限等妊娠并发症密切相关。

Syncytiotrophoblast：ncRNAs的母胎信使工厂
胎盘特有的合体滋养层细胞（syncytiotrophoblast）通过释放EVs向母体传递胎儿遗传信息。这些囊泡携带的miR-515-5p、miR-21等已被证实可调节母体血管重塑，而lncRNA MALAT1则通过PI3K/AKT通路影响滋养层细胞侵袭能力。值得注意的是，妊娠高血压患者EVs中miR-210表达异常升高，提示其可作为疾病预警标志物。

circRNAs：胎盘发育的环形调控者
新近发现的circRNAs因其稳定环形结构在胎盘中表现突出。circ_0001321通过吸附miR-145形成"竞争性内源RNA（ceRNA）"网络，上调NR4A2基因促进绒毛膜滋养层细胞分化。动物模型显示，circRNA-ZNF609敲除会导致胎盘血管密度下降40%，证实其对血管生成的关键作用。

lncRNAs：表观遗传的编程大师
长度超过200nt的lncRNAs通过染色质重塑调控胎盘发育。H19印记基因在胎盘中呈现父本等位基因特异性表达，其异常甲基化与Beckwith-Wiedemann综合征相关。机制研究表明，lncRNA MEG3可通过结合DNMT1抑制TSC2基因甲基化，从而维持细胞滋养层正常增殖速率。

诊断与治疗新纪元
胎盘来源ncRNAs在母血中的稳定性使其成为无创产前诊断的理想靶标。临床数据显示，miR-518b联合PLAC4 mRNA检测对21三体综合征的检出率达99.2%。治疗方面，纳米载体递送的anti-miR-195可显著改善动物模型的胎盘灌注压力，为子痫前期治疗提供新思路。

未来展望
尽管已有突破，ncRNAs在胎盘中的时空特异性表达图谱仍待完善。单细胞测序技术与类器官模型的结合将有助于解析ncRNAs在妊娠不同阶段的动态调控网络，为开发基于ncRNAs的精准医疗策略奠定基础。