SLC19A1 基因 rs1051266 变异与自闭症谱系障碍及脑叶酸缺乏的关联探秘：开启个性化防治新征程

《Journal of Molecular Neuroscience》：Analysis of the Association Between the SLC19A1 Genetic Variant (rs1051266) and Autism Spectrum Disorders, Cerebral Folate Deficiency, and Clinical and Laboratory Parameters

为探究自闭症谱系障碍（ASD）与脑叶酸缺乏（CFD）的关联及相关基因作用，研究人员对 227 名 ASD 儿童（156 名合并 CFD）开展研究。发现 SLC19A1 基因 rs1051266 变异影响 ASD 临床进程，且患者叶酸代谢标志物变异性大，为个性化防治提供方向。

　　自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorders，ASD）具有临床异质性，且可能与脑叶酸缺乏（Cerebral folate deficiency，CFD）相关。在其病因中，叶酸受体 α 自身抗体（Folate receptor alpha autoantibodies，FRAA）和 SLC19A1 基因变异常被重点提及。本研究旨在分析 ASD 和 CFD 患者中 SLC19A1 基因的 rs1051266 变异，并确定其与临床和实验室指标的关系。研究纳入了 227 名 ASD 儿童，其中 156 名患有 CFD。研究人员进行了 FRAA 检测、rs1051266 变异的基因分型，以及叶酸代谢标志物（同型半胱氨酸、维生素 B₉、B₁₂、B₆ ）的测量。结果显示，39.2% 的 ASD 患者检测到 FRAA 结合，3.5% 存在阻断性 FRAA，13.2% 有特异性可溶性叶酸受体。80GA 基因型最为常见（46.3%），同型半胱氨酸水平呈中度升高趋势（上四分位数 - 7.0）。同型半胱氨酸水平与维生素 B₉、B₁₂、B₆ 之间存在显著相关性（p＜0.05），语言障碍与维生素 B₁₂也存在相关性（p = 0.043）。在 ASD 和 CFD 患者中，80GG 基因型更为常见（p = 0.03），且维生素 B₁₂水平升高（p = 0.021） 。在 ASD 组中，80AA 基因型与脱髓鞘相关（p = 0.020），同型半胱氨酸水平也与脱髓鞘相关（p = 0.042）。总之，SLC19A1 基因的 rs1051266 变异影响了 ASD 的临床进程。ASD 和 CFD 患者的叶酸代谢标志物表现出高度变异性。这些发现强调了对叶酸转运遗传学进行进一步研究的必要性，以便为 ASD 和 CFD 制定个性化的预防和治疗策略。