RNA结合蛋白IGF2BP3通过稳定LDHA mRNA重塑血管内皮细胞糖代谢以抵御ox-LDL诱导的细胞损伤

本研究针对动脉粥样硬化中血管内皮细胞(VECs)损伤机制不明的关键问题，研究人员揭示了RNA结合蛋白IGF2BP3通过特异性结合乳酸脱氢酶A(LDHA)的3'UTR区域稳定其mRNA，从而逆转氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)导致的糖代谢抑制，显著减轻内皮细胞凋亡。该发现为心血管疾病治疗提供了新靶点。

　　当氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)肆虐血管内皮细胞(HUVECs)时，科学家们发现RNA结合蛋白IGF2BP3化身"细胞修理工"——在动脉粥样硬化患者血管组织中，这个守护者表达量显著降低。实验显示，ox-LDL会大幅削弱IGF2BP3的防御能力，而增强其表达则能有效修复细胞损伤。深入探究发现，IGF2BP3精准锁定糖代谢关键酶LDHA的3'非翻译区(3'UTR)，像分子胶水般稳固其mRNA，重振糖酵解活力。RNA pull-down和免疫沉淀(IP)等实验证实，这对分子搭档的亲密互动可逆转ox-LDL引发的能量危机。这项研究揭示了心血管疾病中细胞代谢调控的新机制，为治疗策略开发点亮了指路明灯。