极低出生体重儿新生儿惊厥的风险因素及其对神经发育结局的影响：全国队列研究

《Scientific Reports》：Risk factors and influence on neurodevelopmental outcomes of neonatal seizures in very low birth weight infants based on nationwide cohort

为探究极低出生体重儿（VLBWIs）新生儿惊厥的风险因素及其对神经发育的影响，研究人员利用韩国新生儿网络数据开展研究。结果发现多种因素会增加新生儿惊厥风险，惊厥还会增加神经发育障碍（NDI）风险，这对预防 VLBWIs 新生儿惊厥和 NDI 有重要意义。

　　在新生儿的世界里，有这样一群特殊的小生命，他们是极低出生体重儿（VLBWIs）。新生儿惊厥在 VLBWIs 中的发生率比足月儿更高，然而目前关于早产儿尤其是韩国的早产儿新生儿惊厥的信息却十分有限。而且，我们也不清楚哪些因素会影响 VLBWIs 新生儿惊厥后的神经发育结局。为了解开这些谜团，来自首尔国立大学 - 首尔市政府博拉梅医疗中心（Seoul National University - Seoul Metropolitan Government Boramae Medical Center）的研究人员展开了一项研究。
研究人员通过使用韩国新生儿网络（KNN）数据库，进行了一项前瞻性队列研究。他们收集了 2013 - 2020 年出生且入住参与 KNN 的新生儿重症监护病房（NICU）、胎龄（GA）≥22 周的 VLBWIs 的数据，来分析新生儿惊厥的风险因素；同时选取 2013 - 2018 年出生的 VLBWIs，在其矫正年龄 18 - 24 个月时进行随访，评估新生儿惊厥对长期神经发育结局的影响。
研究结果如下：

1. 新生儿惊厥的风险因素分析：在 16279 名 VLBWIs 中，1430 名（8.8%）发生了新生儿惊厥。在全组和不同胎龄亚组分析中，发生惊厥的婴儿胎龄和出生体重显著更低。多因素逻辑回归分析显示，更低的胎龄、男性、先天性异常、小于胎龄儿（SGA）、产房复苏、母亲组织学绒毛膜羊膜炎（HCA）、使用表面活性剂、出生后 1 周内低血压、Ⅲ 级及以上脑室内出血（IVH≥Ⅲ 级）、出血后脑积水、出生后 14 天内败血症、脑膜炎、坏死性小肠结肠炎（NEC≥2 期）会增加新生儿惊厥的风险；而使用产前类固醇、顺产、动脉导管未闭（PDA）治疗则降低风险。在 GA<28 周的亚组中，更低的胎龄、男性和 SGA 是主要风险因素；在 GA 28 - 36 周亚组中，先天性异常和产房复苏会增加风险。
2. 新生儿惊厥对 18 - 24 个月随访神经发育结局的影响：在 18 - 24 个月矫正年龄随访中，有新生儿惊厥的婴儿胎龄和出生体重更低，生长参数低于第 10 百分位的比例更高，出院后接受各种治疗的频率和再入院率也更高，脑部 CT/MRI 检查异常结果更多。多因素逻辑回归分析表明，新生儿惊厥会增加听力损失（需佩戴助听器）、脑瘫（CP）、基于贝利测试（BSID）的精神和运动神经发育障碍的风险，但对出院后死亡率和失明风险无显著影响。
3. 新生儿惊厥后主要神经发育障碍（NDI）的风险因素分析：在新生儿惊厥的婴儿中，NEC≥2 期和 IVH≥Ⅲ 级显著增加任何主要 NDI 的风险。
   这项研究意义重大，它明确了 VLBWIs 新生儿惊厥的多种风险因素，以及惊厥对神经发育的不良影响，为临床医生在 NICU 中对 VLBWIs 进行针对性治疗和预防提供了重要依据，有助于降低新生儿惊厥和 NDI 的发生风险。
   研究人员使用的主要关键技术方法包括：利用韩国新生儿网络（KNN）数据库进行数据收集；通过多变量逻辑回归分析，调整多种因素，评估风险因素和结局影响；在 18 - 24 个月矫正年龄时，对婴儿进行全面的神经发育评估，包括贝利婴儿发育量表（BSID）和韩国婴幼儿发育筛查测试（K - DST）等。
   研究结论和讨论部分表明，不同胎龄的 VLBWIs 新生儿惊厥风险因素存在差异，严重的新生儿疾病如 IVH 和 NEC 不仅是新生儿惊厥的重要风险因素，还显著增加了 NDI 的风险。这提示在 NICU 中，对 VLBWIs 进行积极有效的治疗，减少严重疾病的发生，对预防新生儿惊厥和改善神经发育结局至关重要。同时，研究也存在一定局限性，如未确认脑电图结果、无法明确疾病和惊厥的时间顺序等，为后续研究指明了方向。