UVB诱导的HaCaT细胞损伤及水柏枝分子保护机制：基于网络药理学与分子对接的多靶点抗氧化研究

《Scientific Reports》：UVB-induced HaCat cell damage and Myricaria Paniculata’s molecular effects

本研究针对高原强UVB辐射导致的皮肤光损伤问题，通过体外实验结合网络药理学技术，系统评估了藏药水柏枝（Myricaria paniculata）7种活性成分对UVB诱导的HaCaT细胞损伤的保护作用。研究发现水柏枝化合物能显著提升细胞活力（61.34%-69.52%）、降低ROS/MDA水平（最高降幅25.55%），并调控TNF-α/IL-6等炎症因子。通过构建"成分-靶点-通路"网络，鉴定出TNF、PTGS2等7个核心靶点及PI3K-AKT等关键通路，分子 docking证实rhammocitrin等成分与靶点强结合（结合能<-8.8 kcal/mol）。该研究为开发高原特境皮肤防护剂提供了理论依据。

　　青藏高原被称为"世界屋脊"，其独特的高海拔环境导致紫外线辐射强度比平原地区高出80%-90%，其中中波紫外线（UVB）是造成皮肤光损伤的主要因素。长期暴露在强UVB环境下会引发活性氧（ROS）爆发、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）积累，进而导致角质形成细胞凋亡和皮肤光老化。尽管已有研究报道某些植物提取物具有光保护作用，但生长在海拔2000-4500米的特有藏药水柏枝（Myricaria paniculata）的保护机制尚不明确。

青海师范大学高原科学与可持续发展研究院的研究团队在《Scientific Reports》发表论文，系统研究了水柏枝7种活性成分对UVB诱导的人永生化角质形成细胞（HaCaT）损伤的保护作用及分子机制。研究采用CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术分析凋亡率，结合ELISA测定氧化应激指标（SOD、MDA、ROS）和炎症因子（IL-6、TNF-α、Caspase-3）。通过网络药理学构建218个化合物靶点与1002个皮肤炎症靶点的互作网络，并运用AutoDock Vina进行分子对接验证。

研究结果显示，在2.4 J/cm² UVB照射条件下，3μmol/L的水柏枝化合物处理6小时能显著提升细胞存活率。其中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸（化合物4）使SOD活性提升129.29%，山柰酚（化合物6）使MDA含量降低25.55%。网络分析鉴定出59个共同靶点，核心靶点包括TNF（度值43）、PTGS2（COX-2）、EGFR和MMP9等。KEGG富集分析揭示这些靶点主要参与PI3K-AKT、HIF-1等信号通路。分子对接显示rhammocitrin与TNF结合能达-8.8 kcal/mol，ferulic acid与EGFR结合能为-6.6 kcal/mol。

讨论部分指出，水柏枝可能通过三重机制发挥保护作用：①直接清除ROS，提高SOD等内源性抗氧化酶活性；②抑制TNF-α/IL-6等促炎因子释放，阻断NF-κB等炎症通路；③调控EGFR/PI3K-AKT信号轴减少细胞凋亡。该研究首次系统阐明水柏枝多成分-多靶点-多通路的协同作用机制，为开发高原特境皮肤防护产品提供了科学依据。Limitations包括未进行动物实验验证，未来可拓展至三维皮肤模型研究。