可溶性白细胞介素 - 2 受体（sIL - 2R）：预测登革热重症感染的关键指标

《Scientific Reports》：Role of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) as a predictor for severe dengue infection

为探究 sIL - 2R 对登革热重症感染的预测作用，研究人员开展前瞻性观察研究，招募 74 例登革热患者。结果显示，重症登革热组 sIL - 2R 水平显著更高，其预测重症登革热分类及继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）有一定效能，对患者护理管理有重要意义。

　　登革热，这个由蚊子传播的 “小恶魔”，每年都在全球兴风作浪。据统计，全球每年约有 50 万人因重症登革热需要住院治疗，其中约 12500 人（2.5%）不幸离世。目前，在登革热的诊疗过程中，面临着诸多难题。比如，难以准确预测哪些患者会发展为重症登革热，这使得医生在治疗时难以提前做好充分准备；而且，登革热还可能引发多种并发症，其中继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）虽然报道逐渐增多，但因其症状与其他疾病相似，容易被误诊，导致患者不能得到及时有效的治疗。

为了攻克这些难题，来自印度昌迪加尔医学教育与研究研究生院（PGIMER）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的前瞻性观察研究。他们以可溶性白细胞介素 - 2 受体（sIL - 2R）为关键研究对象，旨在探索其在预测登革热重症感染方面的价值。

研究人员从 2022 年 7 月至 2023 年 10 月，在印度北部的一家三级医疗机构展开研究。他们招募了年龄≥12 岁、患有急性发热性疾病且伴有血小板减少、病程小于等于 7 天，同时实验室检测登革热感染呈阳性（NS1 抗原或登革热 IgM 抗体结合临床特征，或登革热病毒 RT PCR 检测阳性）的患者。按照世界卫生组织（WHO）2009 年的登革热严重程度分类标准，将患者分为登革热伴警告 signs 组和重症登革热组，排除了无警告 signs、有其他热带感染合并症、正在使用免疫抑制剂或患有恶性肿瘤的患者。

研究结果意义重大。在症状方面，头痛、呼吸急促和精神状态改变等症状在重症登革热组更为常见，肝肿大也与重症登革热密切相关。实验室检查发现，重症登革热组的总白细胞计数（TLC）、转氨酶、胆红素、血清铁蛋白、C 反应蛋白（CRP）、d - 二聚体等指标均显著高于登革热伴警告 signs 组。

在 sIL - 2R 的研究上，研究人员通过构建受试者工作特征曲线（ROC 曲线）发现，当 sIL - 2R 水平的临界值≥5.379 ng/ml 时，预测重症登革热的诊断效能良好，曲线下面积（AUROC）为 0.84，敏感性为 64%，特异性为 87%。同时，以同样的临界值预测继发性 HLH 时，敏感性可达 85%，特异性为 79%。

这一研究成果表明，sIL - 2R 水平可以用于预测登革热的重症分类，具有一定的敏感性和特异性。而且早期通过 sIL - 2R 对继发性 HLH 进行监测，有助于优化患者的护理管理，为登革热的临床诊疗提供了重要的参考依据，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。首先，进行了血清样本采集，在患者入院当天采集样本并存储于 - 70°C。然后，采用商业化的定量固相夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中 sIL - 2R 的水平，该检测方法有明确的检测范围和精度。最后，利用统计软件 SPSS 23 进行数据分析，通过独立样本 t 检验、Mann - Whitney U 检验等方法对数据进行处理，以探究不同组之间的差异，并运用 ROC 曲线分析 sIL - 2R 的预测效能。

研究结果具体如下：

• 患者基本信息与症状：共纳入 74 例患者，其中男性 50 例（67.6%），女性 24 例（32.4%）。45 例（60.8%）患者年龄低于 30 岁。头痛、呼吸急促和精神状态改变等症状在重症登革热组更为显著（P 值 < 0.05），肝肿大也与重症登革热密切相关（P 值 < 0.05） 。
• 实验室检查结果：重症登革热组的总白细胞计数（TLC）显著升高，同时尿素、肌酐、总胆红素、转氨酶等指标也明显高于登革热伴警告 signs 组（P 值 < 0.001） 。此外，重症登革热组的血清铁蛋白、sIL - 2R、C 反应蛋白（CRP）、d - 二聚体等炎症标志物的中位数显著更高（P 值 < 0.001） 。
• sIL - 2R 预测重症登革热的效能：以 sIL - 2R 水平预测重症登革热，临界值≥5.379 ng/ml 时，AUROC 为 0.84，敏感性为 64%，特异性为 87%，显示出较强的诊断性能（P 值 < 0.001） 。
• sIL - 2R 预测继发性 HLH 的效能：以 H - Score 191 为继发性 HLH 的诊断标准，13 例（17.6%）患者患有 HLH，重症登革热患者中约 40% 患有 HLH。以 sIL - 2R 水平≥5.379 ng/ml 预测 HLH，敏感性为 85%，特异性为 79%。

研究结论与讨论部分再次强调了 sIL - 2R 在预测登革热重症感染方面的重要作用。虽然该研究存在一定局限性，如可能存在转诊偏倚，未纳入无警告 signs 的登革热患者等，但不可否认的是，sIL - 2R 水平升高与登革热感染第一周重症疾病的发展密切相关。而且，继发性 HLH 在登革热感染中常常被低估，借助 sIL - 2R 进行早期监测，能够为患者护理管理提供有力支持，为临床医生制定更精准的治疗方案提供重要参考，对改善登革热患者的预后具有重要意义。