血浆脂质组学与认知表现及遗传风险的关联研究：探索精神疾病治疗新靶点

《Translational Psychiatry》：Investigating the association of the plasma lipidomic profile with cognitive performance and genetic risk in the PsyCourse study

为探究脂质生物学在精神疾病（如精神分裂症SCZ和双相情感障碍BD）病理生理中的作用，以及其与认知表现的关系，研究人员开展了 PsyCourse 研究。他们分析血浆脂质水平与认知表现及多基因风险评分的关联，发现部分脂质与认知测试得分相关，这为理解精神疾病认知障碍提供了新视角。

　　在精神健康领域，精神分裂症（SCZ）和双相情感障碍（BD）是严重且慢性的精神疾病，具有高度多基因结构和异质性症状，全球终生患病率分别约为 0.8% 和 2 - 3%。目前，这些疾病的确切病因尚不清楚，诊断主要基于临床症状评估，缺乏客观标记。脂质生物学在精神疾病的病理生理过程中可能起着关键作用。脂质构成了大脑干重的一半以上，髓鞘约占大脑所有脂质的 80%。已有研究表明，SCZ 和 BD 患者的脂质代谢存在异常，且脂质代谢与认知功能之间可能存在关联。然而，脂质与认知表现之间的具体关系以及遗传因素在其中的作用仍未完全明确。

为了解决这些问题，德国 LMU 大学医院等多个研究机构的研究人员开展了 PsyCourse 研究。该研究旨在探索血浆脂质水平与认知表现之间的关联，并研究多基因风险评分（PRS）对脂质水平的影响。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，对 623 名参与者（包括 188 名 SCZ 患者、243 名 BD 患者和 192 名健康对照）的血浆样本进行脂质定量分析，运用液相色谱 - 质谱（LC - MS）技术检测脂质特征。其次，通过基因分型和计算 PRS，分析遗传因素的影响。最后，使用线性回归模型等统计方法对数据进行分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 脂质与认知测试的关联：线性回归分析表明，属于磷脂酰乙醇胺缩醛磷脂（PE - P）类的三种脂质物种（PE - P 42:5、PE - P 40:4、PE - P 40:5）和属于神经酰胺（Cer）类的一种脂质物种（Cer 38:1）与数字符号（DG - SYM）测试得分显著负相关。脂质类富集分析验证了 PE 类与 DG - SYM 测试所衡量的处理速度之间的显著关联，同时还发现 PE 类与执行功能（TMT - B）和短期记忆（DGT - SP - FRW）也存在显著关联。
2. 其他脂质类与认知测试的关联：脂质类富集分析显示，其他脂质类如甘油二酯（DAG）、脂肪酸（FA）、甘油三酯（TAG）等与不同认知测试存在显著关联。例如，TAG 和肉碱（CAR）与 TMT - A 相关；多种脂质类与 TMT - B、DGT - SP - FRW、DGT - SP - BCK 和 MWT - B 等测试也有不同程度的关联。
3. PRS 与脂质水平及认知测试的关联：当将 PRS - SCZ、PRS - BD、PRS - EF 或 PRS - EA 纳入线性模型时，发现它们与脂质水平无显著关联。虽然 PRS - EF 与大多数测试相关，PRS - EA 与部分测试相关，但 PRS - SCZ 和 PRS - BD 与 DG - SYM 或其他认知测试无显著关系。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 PE 脂质类与 DG - SYM 测试表现出负相关，这表明血浆脂质组学特征可能反映认知功能，特别是精神运动处理速度。尽管目前尚不清楚脂质组学与认知功能之间的具体联系机制，但研究结果为进一步研究脂质在精神疾病认知障碍中的作用提供了重要线索。然而，该研究也存在一些局限性，如需要在独立数据集中进行复制验证，仅检测了外周脂质组学特征，可能存在混杂因素等。尽管如此，这项研究仍为未来聚焦于改善精神疾病患者认知功能的临床转化、药物开发和再利用研究奠定了基础，具有重要的意义。论文发表在《Translational Psychiatry》上，为该领域的研究提供了新的视角和方向。