帕金森病中淋巴系统功能与外周炎症及运动症状的关联：探寻潜在治疗新靶点

《npj Parkinson's Disease》：Association of glymphatic system function with peripheral inflammation and motor symptoms in Parkinson’s disease

帕金森病（PD）的发病机制复杂，为探究淋巴系统功能、外周炎症与运动症状的关系，福建医科大学附属协和医院研究人员开展相关研究。结果发现 DTI - ALPS 指数与外周炎症相关且能介导炎症与运动症状关系，该研究为 PD 病理及治疗靶点提供新见解。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，随着年龄增长，其发病率呈指数上升，严重影响患者的生活质量。目前，关于帕金森病的发病机制尚未完全明确，但越来越多的证据表明，中枢和外周炎症在其发病和进展过程中起着关键作用。

在帕金森病的研究领域，存在诸多亟待解决的问题。一方面，肠道微生物群失衡和肠道炎症通过错误折叠的 α - 突触核蛋白（α - syn）激活免疫系统，引发炎症反应，但这些炎症产物如何及时清除以及清除机制与疾病进展的关系尚不明确。另一方面，淋巴系统作为大脑新兴的清除途径，其功能障碍与神经退行性疾病的关联已被关注，然而在帕金森病中，受损的淋巴功能在由外周炎症诱导的黑质损伤中扮演何种角色，尚未得到清晰阐释。同时，以往研究虽表明淋巴功能受损可能导致神经毒性物质积累，引发神经炎症和运动功能障碍，但这一过程中的具体机制以及与外周炎症的相互关系仍有待深入研究。基于此，开展一项针对帕金森病中淋巴系统功能、外周炎症和运动症状之间关系的研究显得尤为必要。

为了解决这些问题，福建医科大学附属协和医院的研究人员开展了相关研究。该研究旨在探究淋巴系统功能、外周炎症和运动症状之间的关联，并评估淋巴系统是否在其中起到介导作用。研究结果表明，帕金森病患者的 DTI - ALPS 指数（diffusion tensor image analysis along the perivascular space，一种通过扩散张量成像评估淋巴系统功能的指标）降低，且与外周炎症指标（如中性粒细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR））以及运动症状存在显著相关性。此外，DTI - ALPS 指数在帕金森病中显著介导了外周炎症（包括 NLR 和中性粒细胞计数）与运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表第三部分（MDS - UPDRS III）评分之间的关系。这意味着外周炎症可能通过淋巴系统功能障碍间接影响运动症状。同时，研究还发现 DTI - ALPS 指数在震颤为主型（TD）和姿势不稳步态困难型（PIGD）两种帕金森病亚型中，与不同的外周炎症指标相关，提示两种亚型在与淋巴系统损伤相关的外周炎症方面存在差异。该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》上，为深入理解帕金森病的病理生理学机制提供了新的视角，也为寻找潜在的治疗靶点提供了重要依据。

研究人员在开展这项研究时，运用了以下几个主要关键技术方法：

1. 样本采集：回顾性招募福建医科大学附属协和医院神经内科的特发性帕金森病患者和年龄、性别匹配的健康对照（HC），收集其血液样本、磁共振（MR）图像及临床特征数据。
2. MRI 成像技术：使用 3.0 - Tesla MR 扫描仪进行扩散张量成像（DTI）、定量磁敏感图（QSM）和 T₂液体衰减反转恢复（T2 - FLAIR）扫描，获取脑部影像学数据。
3. 指标量化计算：计算 DTI - ALPS 指数评估淋巴功能，通过自动分析仪测定血液样本中的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数，并计算 NLR 和 PLR。
4. 统计分析方法：运用 IBM SPSS version 25 软件进行统计分析，包括 Shapiro - Wilk 检验评估数据正态分布、多种检验方法比较组间差异、Spearman 相关性分析和多元线性回归分析评估变量间关系，以及中介分析探究变量间的复杂关系。

研究结果如下：

1. 临床和人口统计学特征：与健康对照相比，帕金森病患者的 DTI - ALPS 指数较低，淋巴细胞计数减少，NLR 升高。由于不确定亚型患者数量有限，主要对 TD 和 PIGD 亚型进行比较，发现这两种亚型在临床特征、外周炎症特征和 DTI - ALPS 指数方面无显著差异。
2. DTI - ALPS 与外周炎症及运动症状的相关性：在帕金森病患者中，经年龄、性别、病程和左旋多巴等效日剂量（LEDD）校正后，中性粒细胞计数、NLR、PLR、MDS - UPDRS III 评分和 Hoehn and Yahr（HY）分期与平均 DTI - ALPS 指数显著相关。在 TD 亚型中，较低的平均 DTI - ALPS 指数与较低的淋巴细胞计数和较高的 HY 分期相关；在 PIGD 亚型中，平均 DTI - ALPS 指数与中性粒细胞计数和 MDS - UPDRS III 评分相关。而在健康对照中，DTI - ALPS 指数与外周炎症特征无显著关联。
3. 外周炎症与运动症状的相关性：在帕金森病患者中，经校正后，MDS - UPDRS III 评分与中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR 和 PLR 相关。在 PIGD 亚型中，中性粒细胞和 NLR 与 MDS - UPDRS III 评分显著相关，而在 TD 亚型中未发现显著相关性。在帕金森病患者中，HY 分期与淋巴细胞计数、NLR 和 PLR 相关，但在各亚型中未发现显著相关性。
4. DTI - ALPS 的中介作用：中介分析表明，在帕金森病中，NLR 和中性粒细胞计数既直接影响 MDS - UPDRS III 评分，又通过 DTI - ALPS 指数间接影响，间接效应分别占总效应的 17.51% 和 23.22%。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 DTI - ALPS 指数与帕金森病患者的外周炎症相关，且在调节外周炎症与运动症状的关系中起重要中介作用。DTI - ALPS 指数在 TD 和 PIGD 亚型中与不同的外周炎症指标相关，这为理解帕金森病不同亚型的病理差异提供了新线索。尽管 DTI - ALPS 指数的准确性存在争议，但结合研究结果，其在初步探索淋巴功能与外周炎症关系方面仍具有一定的指示价值。此外，研究还提出了外周炎症影响运动症状的可能机制，为未来帕金森病的治疗提供了潜在方向。然而，该研究存在一定局限性，如样本量来自单中心且为回顾性研究，未包含相关分子 PET 成像信息，DTI - ALPS 指数为间接测量淋巴功能的指标等。未来需要更大规模的前瞻性研究，整合多种技术进一步验证和深入探究。总体而言，这项研究为帕金森病的病理生理学和潜在治疗靶点研究提供了重要的理论基础和新的研究方向。