心肌纤维化机制研究的文献计量学分析：揭示1992-2023年的研究热点与未来方向

《Journal of Cardiothoracic Surgery》：Deciphering myocardial fibrosis: a comprehensive bibliometric analysis of mechanism over the period 1992–2023

本期推荐：研究人员通过文献计量学分析，系统梳理了1992-2023年间心肌纤维化（MF）机制研究的2,431篇文献，揭示了心脏成纤维细胞（FBs）活化、TGF-β-Smad2/3信号通路等关键靶点与心力衰竭（HF）、心肌梗死（MI）的关联。该研究为靶向治疗策略开发提供了理论依据，对预防心脏病进展具有重要意义。

　　心脏作为人体最重要的器官之一，其功能的完整性直接关系到生命健康。然而，心肌纤维化（Myocardial Fibrosis, MF）——这一以心脏组织中瘢痕组织异常堆积为特征的病理过程，已成为多种心脏疾病的共同终点。从心力衰竭（Heart Failure, HF）到心律失常，MF不仅损害心脏的收缩和舒张功能，还会干扰电信号传导，最终导致灾难性的临床后果。尽管医学技术不断进步，MF的发病机制仍未完全阐明，针对性的治疗策略也亟待开发。在这一背景下，上海交通大学等机构的研究人员通过系统的文献计量学分析，对过去30年间MF机制研究进行了全景式梳理，相关成果发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》上。

研究团队采用CiteSpace 6.2.R5和VOSviewer 1.6.19软件，对Web of Science核心合集收录的2,431篇文献进行了深度挖掘。通过构建合作网络、共被引分析和关键词聚类，揭示了MF研究领域的知识结构和演化轨迹。特别值得注意的是，该研究首次通过期刊双图叠加分析，明确了MF研究在分子生物学与临床医学之间的交叉融合特征。

关键技术方法包括：（1）文献检索策略：使用TS=（"myocardium" OR "cardiac muscle"等组合词检索1985-2023年文献；（2）数据清洗：人工剔除泌尿系统、组织工程等无关领域文献；（3）可视化分析：运用CiteSpace进行国家/机构合作网络、参考文献突现检测，VOSviewer进行作者共现、期刊共被引和关键词共现分析；（4）统计指标：计算Price's Law确定核心作者阈值（m=0.749×√n_max）。

研究结果部分：

1. 出版趋势与核心作者：文献量呈指数增长，2022年达峰值（263篇）。Nattel Stanley（16篇）和Frangogiannis Ng（372次共被引）分别为最高产和最具影响力作者。
2. 地理与机构分布：中美两国贡献71.74%文献，美国以65.96篇均引领先。加州大学系统（72篇）和哈佛大学（86.80篇均引）为顶级机构。
3. 期刊分析：《Cardiovascular Research》发文最多（77篇），《Circulation》共被引最高（7,820次）。双图叠加显示分子/免疫学期刊与临床医学期刊的强关联。
4. 关键词网络：识别出"心脏成纤维细胞"（FBs）、"TGF-β"、"氧化应激"等5大聚类，反映MF与HF、MI的机制关联。
5. 文献突现分析：Travers JG（2016）关于FBs活化的综述强度最高（23.2），8篇文献的引用突现持续至2023年。

讨论与结论：
研究发现心脏成纤维细胞（FBs）的异常活化是MF的核心环节，其通过TGF-β-Smad2/3通路促进细胞外基质（ECM）沉积。临床研究证实，醛固酮受体拮抗剂如螺内酯可通过抑制该通路改善HF预后。值得注意的是，研究识别出"matrifibrocyte"这一新型成纤维细胞状态，为靶向治疗提供了新方向。尽管动物实验显示靶向FBs表型转换（如通过HSPA12A支架蛋白抑制）具有潜力，但临床转化仍面临挑战。

该研究的创新性在于：（1）首次通过文献计量学揭示MF研究的跨学科特征；（2）构建了MF机制研究的核心知识框架；（3）提出将基础研究发现（如microRNA调控）与临床需求（如早期生物标志物开发）相结合的未来方向。这些发现不仅为研究者提供了全景式路线图，也为开发抗纤维化药物和个性化治疗方案奠定了理论基础。