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为明确导致老年人肺炎球菌肺炎的血清型,指导疫苗接种政策,研究人员开展了关于成人和老年人肺炎球菌肺炎血清型分布的系统综述。研究发现血清型 3 最为常见,且非疫苗血清型有所增加。这为优化疫苗策略提供了重要依据。
在全球范围内,社区获得性肺炎(CAP)是一个严重的公共卫生问题,它是导致儿童和老年人下呼吸道感染、发病和死亡的主要原因之一。而肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)作为 CAP 最常见的病原体,引发的肺炎球菌肺炎更是造成了大量的死亡。目前,已有肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)和肺炎球菌结合疫苗(PCVs)用于预防肺炎球菌感染,但肺炎球菌肺炎在老年人中仍然负担沉重。2019 年,近 140 万人死于肺炎球菌肺炎,其中 50% 年龄超过 70 岁。而且随着疫苗的使用,血清型分布发生变化,非疫苗血清型导致的感染有所增加,这使得疫苗的有效性面临挑战。因此,了解肺炎球菌肺炎在成人和老年人中的血清型分布,对于指导疫苗接种政策、推动新疫苗研发至关重要。
为了解决这些问题,来自法国赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)的 Fatiha Mrabt 和 Sandra Guedes 开展了一项系统综述研究。该研究旨在确定导致老年人肺炎球菌肺炎的主要血清型,评估其是否被已批准的肺炎球菌疫苗覆盖,并探讨当前疫苗接种计划对疾病血清流行病学的影响,重点关注未被现有疫苗覆盖的血清型。研究结果发表在《BMC Public Health》上。
研究人员主要采用了系统综述的方法。他们在 PubMed 数据库中进行文献检索,检索时间范围为 1984 年至 2020 年,仅纳入英文文献。筛选出评估成人肺炎球菌肺炎的研究,排除荟萃分析、其他系统文献综述、病例报告等,同时排除研究对象仅为儿童、聚焦非肺炎球菌肺炎、仅报告侵袭性疾病(除侵袭性肺炎球菌肺炎外)、在肺炎球菌疫苗(PPSV23 或 PCVs)引入前发表以及实验性研究(如动物模型)、评论文章、会议摘要等类型的研究。最终纳入 40 项研究,这些研究覆盖了 18 个国家,大部分数据来自欧洲(67%),且多为队列研究,研究对象主要为住院患者。
研究结果
- 研究选择:经过筛选,最初 305 篇潜在相关文章中,最终 40 篇符合纳入标准。
- 研究特征:40 项研究覆盖 18 个国家,多数在欧洲。研究设计、方法、干预措施和结果测量存在差异。多数研究(71%)为队列研究,发表时间跨度为 1984 年至 2020 年,多数研究包含不同年龄组,仅 2 项专门针对老年人。
- 肺炎球菌肺炎血清型分布:分析近 30,000 株肺炎球菌引起的 CAP 分离株,发现成人中最常见的血清型是 3 型,其次是 1 型、14 型、7F 型、4 型、19A 型、9V 型和 8 型。在 50 岁以上成人中,3 型最为普遍,随后是 19A 型和 14 型。
- 血清型按肺炎类型分布:共有 13,170 株来自侵袭性肺炎球菌分离株(IPP),4227 株来自非侵袭性肺炎球菌分离株(NIPP),5838 株来自 IPP + NIPP 分离株(部分研究未区分侵袭性和非侵袭性肺炎血清型)。
- 非疫苗血清型比例:所有年龄组中最常见的非疫苗血清型是 15A,占所有非疫苗血清型分离株的 12.2%,随后是 23A、35B、6C、16F 和 23B。
- 血清型按 PCV 时期分布:PCV10/13 时期,3 型血清型分离株比例仍较高,19A、11A、22F 和 6A 等非 PCV7 血清型增加,PCV7 血清型减少,但 19A、6A、7F 和 8 型频率仍较高,非疫苗血清型频率增加,最常见的非疫苗血清型为 15A。
- 疫苗类型导致的肺炎球菌 CAP 比例:PPSV23 血清型占总 CAP 的 83.3%,PCV13 占 68.8%,PCV10 占 48.4%,PCV7 占 30.4%,非疫苗血清型占 7%。
- 血清型按地区分布:欧洲的非疫苗血清型比例最低,不同血清型在不同地区分布存在差异,如 1 型在欧洲比例最高,19F 型在亚洲地区最常见。
研究结论与讨论
研究表明,肺炎球菌肺炎在成人和老年人中仍然是一个严重的健康问题。尽管现有疫苗包含了一些常见的致病血清型,但仍存在对某些血清型(如 3 型)保护不足、疫苗在该年龄组覆盖率低以及血清型替换等问题。血清型 3 在各研究和年龄组中均为主要致病血清型,且在 PCV10/13 时期患病率仍较高。随着 PCVs 的使用,PCV7 血清型减少,但非疫苗血清型增加。不同血清型在地理区域上分布不均,这可能与不同地区的疫苗接种政策、疫苗覆盖率以及当地的流行病学特点有关。
该研究也存在一定局限性,如研究数量有限,可能无法代表全球疾病负担;多数研究来自欧洲,可能存在地域偏倚;缺乏低收入国家的血清流行病学数据;疫苗引入时间、接种政策和覆盖率在不同国家存在差异,影响研究结果的解释;诊断方法可能存在偏倚,影响血清型的检测和报告。
尽管如此,这项研究仍具有重要意义。它明确了成人肺炎球菌肺炎的主要致病血清型,强调了监测血清型变化和血清型替换的重要性,为优化疫苗接种策略、推动新疫苗研发提供了关键依据。未来需要更多研究来评估新疫苗(如 PCV15 和 PCV20)的有效性和影响,同时应加强对不同地区、不同年龄组肺炎球菌肺炎血清型分布的监测,以更好地预防和控制这一疾病。