中国复发性流产人群诊断检查时机研究：为临床决策提供关键依据

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Timing of diagnostic workups in Chinese population with recurrent pregnancy loss: a cross-sectional study

复发性流产（RPL）定义、诊断及治疗在中国缺乏明确指南。研究人员开展 “中国 RPL 人群诊断检查时机” 的研究，收集相关数据对比分析。结果显示，多次流产患者解剖因素、子宫内膜息肉和肥胖异常率更高。该研究为 RPL 筛查时机提供依据12。

　　复发性流产（Recurrent Pregnancy Loss，RPL）对于渴望孩子的女性来说，犹如一场噩梦。在全球范围内，其患病率为 1% - 2% ，这不仅增加了产科并发症的风险，还给女性带来了沉重的心理负担。然而，目前 RPL 的定义、诊断和治疗在不同地区存在差异。欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）将其定义为 24 周前发生两次或更多次的妊娠丢失；美国生殖医学学会（ASRM）则认为是两次或更多次超声或组织学确认的妊娠丢失；皇家妇产科医师学院（RCOG）定义为三次或更多次连续的妊娠丢失。在中国，尚无专门的指南，现有专家共识多参考国外研究，缺乏本土数据支持。

为了解决这些问题，中国医科大学附属盛京医院的研究人员开展了一项关于中国 RPL 人群诊断检查时机的研究。该研究旨在调查中国 RPL 人群中各种诊断检查结果的异常率，比较两次和三次及以上妊娠丢失人群的差异，从而为确定筛查时机提供证据。研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，利用中国医科大学出生队列中的 RPL 患者亚队列，进行简单随机抽样收集数据；其次，对患者进行全面的检查，包括父母染色体核型分析、免疫因素检测（如抗心磷脂抗体（aCL）、抗 β₂- 糖蛋白 I 抗体（abeta₂-GPI）、狼疮抗凝物、抗核抗体（ANA））、内分泌因素检查（多囊卵巢综合征（PCOS）、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症、肥胖、血糖异常）、解剖因素评估（子宫畸形、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫肌瘤或腺肌病）、凝血因素检测（血栓弹力图（TEG）、抗凝血酶 III（AT-III）、同型半胱氨酸水平）以及其他因素检测（维生素 D 水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）多态性、子宫内膜容受性超声指标）；最后，运用统计学方法，如 Student's T 检验、两尾 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验，对数据进行分析34。

研究结果如下：

1. 一般特征：研究共纳入 785 例 RPL 患者，其中 429 例有两次妊娠丢失，356 例有三次或更多次妊娠丢失。两组患者年龄存在显著差异，三次及以上妊娠丢失组年龄更大。此外，由于中国此前的独生子女政策，纳入研究的继发性 RPL 患者数量相对较少5。
2. 数据完整性：在数据收集过程中，各项检查的完整筛查率有所不同。免疫因素、凝血因素和解剖因素的完整筛查率较高，而内分泌因素和 MTHFR 筛查的完整率相对较低6。
3. 比较结果：在各项检查异常率中，仅解剖因素在两组间存在显著差异，三次及以上妊娠丢失患者的解剖因素异常率更高。进一步分析发现，肥胖和子宫内膜息肉在三次及以上妊娠丢失患者中更为常见，其他检查结果差异无统计学意义7。
4. 描述性结果：15.80% 的患者抗磷脂抗体阳性，其中 2 例患者三种抗体均阳性，21 例患者两种抗体阳性。甲状腺功能异常患者中，大部分为甲状腺抗体单独异常。维生素 D 缺乏和不足的比例高达 97.00% 。此外，未发现各检查项目异常之间存在相关性89。
5. 不明原因复发性流产：按照 ASRM 推荐的检查项目，仅 42.42% 的患者能找到 RPL 的明确病因；而本研究纳入的危险因素筛查结果显示，87.52% 的患者存在异常（不包括 MTHFR 多态性、维生素 D 水平和子宫内膜容受性异常）1011。

研究结论和讨论部分指出，该研究全面展示和比较了中国东北地区两次和三次及以上妊娠丢失人群中与 RPL 相关的各种诊断检查结果异常率。研究发现中国 RPL 人群检查结果异常率较高，且两次和三次及以上妊娠丢失人群在大多数病因筛查结果上相似，因此在两次妊娠丢失后进行病因筛查可能更为合理。这为 RPL 筛查时机提供了新的证据，同时也提示对于一些存在争议的检查项目，需要进一步研究确定其必要性。这一研究成果有助于临床医生更科学地制定 RPL 患者的诊疗方案，提高诊疗水平，为患者带来新的希望。