尼泊尔不同族群 MTHFR C677T 多态性与血清同型半胱氨酸、血压关联研究：洞察心血管疾病风险

《BMC Cardiovascular Disorders》：Prevalence of MTHFR C677T polymorphism and its association with serum homocysteine and blood pressure among different ethnic groups: insights from a cohort study of Nepal

为探究尼泊尔不同族群高血压遗传因素，研究人员开展 MTHFR C677T 基因多态性、血清同型半胱氨酸（Hcy）和高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平与血压关联的研究。结果发现不同族群突变率不同，Hcy、hs-CRP 与血压相关。这为防治高血压提供依据。

　　在健康医学领域，高血压一直是备受关注的重要课题。它就像一颗隐藏在身体里的定时炸弹，悄无声息地威胁着人们的健康。据统计，全球约有 12.8 亿人饱受高血压之苦，预计到 2025 年这个数字将攀升至 15.6 亿。在尼泊尔，高血压同样是个严峻的问题，27.3% 的普通人群受其困扰，35 岁及以上人群的患病率更是高达 31.3%。而且，尼泊尔不同地区、不同族群的高血压患病率差异显著，山区最低，丘陵地区最高。

此前研究发现，高血压的发生与多种因素相关，基因在其中起着重要作用，约 60% 的高血压风险变异可归因于遗传因素。MTHFR 基因编码的亚甲基四氢叶酸还原酶，对同型半胱氨酸（Hcy）和叶酸代谢至关重要。MTHFR C677T 多态性会使酶活性降低，导致 Hcy 水平升高，进而增加心血管疾病、中风等风险。然而，以往关于 MTHFR C677T 多态性、血清 Hcy 和高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平在不同族群中的研究较少，尤其在尼泊尔，虽然有研究表明新瓦族高血压风险较高，但背后的遗传关联并不明确。

为了深入了解这些问题，尼泊尔加德满都大学医学院的研究人员开展了一项名为 “Dhulikhel 心脏研究（DHS）” 的队列研究。该研究旨在探究心血管疾病风险因素，研究对象为尼泊尔 Dhulikhel 市居民。研究人员收集了 489 名参与者的社会人口学信息和基线数据，对保存的血液样本进行分析，检测 MTHFR C677T 多态性、血清 Hcy 和 hs-CRP 水平，并研究它们与血压的关联。

研究中，研究人员采用了多种技术方法。首先，从全血中提取 DNA，利用 qPCR（定量聚合酶链反应）技术，通过特定试剂盒检测 MTHFR C677T 基因的突变情况；采用化学发光微粒免疫分析（CMIA）技术测定血清 Hcy 水平；使用全自动生化分析仪测定 hs-CRP 水平。同时，运用哈迪 - 温伯格平衡检验（Hardy-Weinberg equilibrium test）、描述性分析、单因素方差分析（ANOVA）和二元相关分析等统计学方法对数据进行处理。

研究结果显示，参与者中 60.5% 为女性，新瓦族占比最高（39.1%），其次是婆罗门 / 切特里族（35.8%）和塔芒族（18.4%），平均年龄 41.1±16.2 岁，37.2% 的参与者超重，8.4% 肥胖，29.7% 患有高血压，33.0% 处于高血压前期。MTHFR C677T 基因多态性分析表明，总体上纯合突变（TT）的患病率为 15.3%，杂合突变（CT）为 38.2%。新瓦族中 TT 突变的发生率比婆罗门 / 切特里族高 7.3%。不同基因型的血清 Hcy 水平存在显著差异，纯合突变组最高（19.4μmol/L），杂合突变组次之（17.4μmol/L），正常组最低（13.9μmol/L）。血清 Hcy 水平与收缩压（r=0.18）、舒张压（r=0.19）、hs-CRP（r=0.47，P<0.001）、总胆固醇（r=0.23，P<0.001）和低密度脂蛋白胆固醇（r=0.20，P<0.001）均呈正相关。多变量多项逻辑回归分析显示，与婆罗门 / 切特里族相比，新瓦族携带特定等位基因和突变基因型的相对风险增加；高血压患者更易携带 TT 基因型。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了尼泊尔不同族群中 MTHFR C677T 基因多态性的差异，以及其与 Hcy 和血压的关联。新瓦族中 MTHFR C677T 基因突变率较高，这可能是该族群高血压发病率高的遗传因素之一。同时，研究发现 Hcy 水平与血压密切相关，进一步证实了高 Hcy 血症是心血管疾病的危险因素。然而，研究也存在局限性，样本仅来自一个城市，不能代表整个尼泊尔人群，未来需要更大样本量和多中心研究来深入探讨这些遗传和生化风险因素，从而制定更有效的高血压预防和治疗方案，为不同族群的健康提供更精准的保障。