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为解决乳腺癌（BCa）早期诊断难题，广西医科大学研究人员开展了血清 miRNAs 和肿瘤标志物（TMs）在 BCa 诊断中作用的研究。结果发现 miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 可作潜在诊断生物标志物，（miRNA + TM）panel III 模型诊断效能更高，有助于提高 BCa 诊疗水平。
乳腺癌，作为全球女性癌症死亡的首要原因，严重威胁着女性的生命健康。早期诊断对于改善乳腺癌患者的预后至关重要，然而现有的临床筛查和诊断方法存在诸多不足。像 X 射线乳房造影、超声和磁共振成像等影像学检查，成本高昂且可能存在辐射风险；而活检和组织检查等病理检查虽然准确性高，但属于有创操作，存在一定风险。此外，目前常用的肿瘤标志物如癌抗原 153（CA153），敏感性较低，容易出现假阴性结果。因此，寻找新型、有效的生物标志物来提高乳腺癌的早期诊断率，成为肿瘤学领域亟待解决的重要问题。
广西医科大学的研究人员为了攻克这一难题，开展了一项关于血清微小核糖核酸（miRNAs）和肿瘤标志物在乳腺癌诊断中作用的研究。他们希望通过研究，找到更敏感、更特异的生物标志物，建立一个高效的乳腺癌诊断模型，从而提高乳腺癌的诊断准确性和治疗效果。
研究人员通过三个阶段开展研究。在发现阶段，运用高通量测序技术，对乳腺癌患者和健康个体的血清样本进行检测，筛选出差异表达的 miRNAs。在训练阶段，对候选 miRNAs 和血清肿瘤标志物（包括癌胚抗原 CEA、CA152、CA125、CA199 和甲胎蛋白 AFP）进行定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和化学发光检测，并利用多变量逻辑回归方法构建基于血清 miRNAs（miRNA panel I）、血清肿瘤标志物（TM panel II）以及两者结合（(miRNA + TM) panel III）的乳腺癌诊断模型。在验证阶段，对模型进行进一步验证。
研究结果如下：
- 差异表达的血清 miRNAs：研究发现 4 种血清 miRNAs（hsa-miR-1911-3p、hsa-miR-548ao-5p、hsa-miR-4694-5p 和 hsa-miR-4804-3p）与乳腺癌相关。在训练阶段，这 4 种血清候选 miRNAs 在 116 例乳腺癌患者中的表达水平显著低于健康个体；在验证阶段，其表达模式一致，且受试者工作特征曲线（ROC）分析显示它们对乳腺癌具有诊断潜力。
- 2-miRNA panel 模型：逻辑分析表明，miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 是抑制乳腺癌发展的独立预测因子，据此构建的 miRNA panel I 模型在训练、验证和联合阶段的曲线下面积（AUC）分别为 0.797、0.836 和 0.816，乳腺癌患者的风险评分高于健康对照。
- 血清肿瘤标志物的表现：单因素分析显示，肿瘤标志物 CEA、CA125 和 CA153 在乳腺癌患者血清中的水平显著高于健康对照。基于 CA125 和 CA153 构建的 TM panel II 模型对乳腺癌腺癌有一定诊断价值，但血清标志物对乳腺癌的敏感性较低。相比之下，miRNA panel I 在诊断乳腺癌时具有更高的准确性和敏感性，降低了漏诊的可能性。
- 联合模型的优势：将 miR-548ao-5p、miR-4804-3p 与 CA125、CA153 结合构建的 (miRNA + TM) panel III 模型，在训练、验证和联合阶段的 AUC 分别为 0.868、0.869 和 0.870，准确性分别为 81.05%、81.18% 和 81.31%。该模型在精度召回曲线下面积为 0.914，决策曲线分析（DCA）显示其具有显著的临床净效益，在区分乳腺癌患者和健康个体方面表现更优。
- 血清 miRNA 表达与临床特征的关系：研究发现，miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 的表达与乳腺癌患者的临床特征密切相关。在人表皮生长因子受体 2（HER2）富集亚型、雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、HER2 阳性、淋巴结转移和 III/IV 期患者中，这两种 miRNA 的表达水平显著降低。多因素线性回归分析表明，HER2 状态显著影响 miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 的表达水平。
- miRNA 在不同组织和癌症中的表达：qRT-PCR 分析显示，miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 在乳腺癌肿瘤组织中的表达显著低于癌旁非肿瘤组织，且在肝细胞癌、肺癌和胃癌患者血清中的表达与健康对照组无显著差异，表明这两种 miRNA 组成的风险模型可能对诊断乳腺癌具有特异性。
研究结论和讨论部分指出，本研究成功开发了一种包含 miR-548ao-5p、miR-4804-3p、CA125 和 CA153 的联合诊断模型，该模型具有高敏感性、特异性、准确性和稳定性，克服了 miRNAs 特异性低和血清标志物敏感性低的局限性，在乳腺癌早期检测中展现出良好的诊断性能和更高的敏感性。此外，miR-548ao-5p 和 miR-4804-3p 的定量变化可能与乳腺癌的进展和预后相关。虽然研究存在一定局限性，如样本来源具有区域性、缺乏独立外部验证和长期生存数据等，但未来通过多中心研究有望解决这些问题。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义和应用价值。
研究人员在研究过程中主要运用了以下关键技术方法：
- 高通量测序技术：用于筛选乳腺癌患者和健康个体血清样本中差异表达的 miRNAs。
- qRT-PCR 技术：检测候选 miRNAs 的表达水平。
- 化学发光法：测定血清肿瘤标志物的含量。
- 逻辑回归分析：构建乳腺癌诊断模型，并确定各指标的权重和风险评分公式。
- 样本队列：研究对象包括 169 例在广西医科大学第一附属医院临床诊断为乳腺癌的患者，114 例健康个体，以及从广西医科大学附属肿瘤医院获取的 40 例乳腺癌肿瘤组织和癌旁组织样本 。
