综述：胚胎移植前子宫蠕动高的女性妊娠率较低：一项系统评价和荟萃分析

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Lower pregnancy rate in women with high uterine peristalsis before embryo transfer: a systematic review and meta-analysis

这篇综述聚焦子宫蠕动（UP）与妊娠率的关系。通过对相关研究的系统回顾和荟萃分析发现，胚胎移植当天子宫收缩频率高会对妊娠率产生负面影响（OR 0.52, 95% CI: 0.38 - 0.69），但因数据有限且存在异质性，其对活产率等影响尚待明确。

　　### 子宫蠕动与妊娠率关系的研究背景
不孕是一个影响 17% 育龄夫妇的重大问题，许多人寻求辅助生殖治疗，但成功率有限。胚胎着床是生殖的关键阶段，涉及胚胎与子宫内膜的复杂相互作用。除了组织学和免疫学因素外，子宫蠕动（UP）也可能对胚胎着床有重要影响，但此前研究较少。

子宫蠕动是指子宫肌层的收缩，其频率、幅度和方向可变。动物研究表明，子宫收缩（UC）在胚胎定位中起作用，间接证据也显示其可能为胚胎着床创造条件。不过，目前对于子宫蠕动的生理学机制以及它对生育能力的影响仍有待深入了解。

研究方法

1. 注册与遵循准则：本研究协议在 PROSPERO 注册（注册号 CRD42024514500），并遵循 PRISMA 指南进行系统评价和荟萃分析。
2. 文献检索策略：2024 年 1 月，在 Medline、Embase 和 Cochrane CENTRAL 数据库中进行系统文献检索。检索词包括 “uterine contractions”“uterine peristalsis” 等，同时排除仅涉及动物的研究。此外，还检查了相关出版物的参考文献列表。
3. 纳入与排除标准：纳入使用经阴道超声（2D 或 3D）测量子宫收缩频率并报告生殖结局的临床研究。排除涉及影响收缩的治疗干预、子宫病理（如腺肌病、肌瘤）、设计不充分或基于动物的研究。
4. 数据提取与质量评估：由两名研究者独立提取数据，主要变量包括研究人群特征、子宫收缩相关参数和生殖结局等。采用 Newcastle–Ottawa 量表（NOS）评估研究质量，从主题选择、可比性和研究结果三个方面进行评分。
5. 数据合成：主要结局是子宫收缩频率与妊娠率的关联。对于二分类数据，使用 Mantel‐Haenszel 优势比（OR）进行分析，通过 Cohen’s Q 统计量和 I²统计量检验异质性，在异质性较高时使用随机效应模型。

研究结果

1. 系统评价结果：最初筛选出 103 项研究，经排除不符合标准的 86 项，最终纳入 17 项研究，共涉及 2587 名女性，其中 1134 名（43.83%）符合荟萃分析条件。这些研究主要为前瞻性研究（15 项），研究对象多为欧洲和亚洲女性。研究质量多为差（4 项）或一般（7 项），仅 6 项为高质量研究。
2. 个体研究结果
   • 收缩频率：子宫收缩频率平衡增加（不超过 2 次 /min）且幅度较低，可能促进胚胎着床，尤其是在囊胚移植时。而收缩活动升高（>3 次 /min）与临床妊娠率呈负相关。
   • 收缩幅度：有研究认为收缩幅度对妊娠结局无贡献，也有研究提出较高频率（不超过 2 次 /min）和较低幅度的子宫活动组合可能有助于胚胎着床。
   • 收缩方向：多数研究发现收缩方向对胚胎移植结局无影响，但有研究指出移植后 60min，无收缩或方向不确定的子宫环境可能更利于胚胎着床。
   • 孕酮浓度的影响：孕酮血浆水平与子宫收缩频率呈负相关，但血清孕酮水平对临床妊娠率的影响存在争议。
   
   
3. 荟萃分析结果：5 项研究纳入荟萃分析，结果显示胚胎移植时每分钟宫缩超过两次的女性临床妊娠率显著低于宫缩较少的女性（OR 0.52, 95% CI: 0.38 - 0.69），研究间存在中度异质性（I²=55%，p<0.01） 。

讨论

1. 研究优势与局限：本研究不仅进行了系统评价，还进行了荟萃分析，发现胚胎移植时每分钟宫缩超过两次会使妊娠率降低一半。然而，研究存在局限性，如所有纳入试验均在取卵后 2 - 3 天的卵裂期进行胚胎移植，未覆盖着床窗口期；多数研究未排除子宫病理患者；超声技术发展可能影响早期研究数据质量；研究队列混杂，难以解释外部因素影响；研究间异质性较高且样本量有限，证据稳健性不足。
2. 子宫蠕动的生理特征与影响因素：在自然月经周期中，子宫蠕动具有不同的频率、幅度和方向特征。排卵前，子宫收缩频率较高，有利于精子运输；黄体期，收缩频率和幅度降低，为胚胎着床创造有利环境。子宫蠕动在新鲜和冷冻 IVF 周期中存在差异，新鲜周期中子宫收缩可能受卵巢刺激激素波动影响，降低子宫内膜容受性和妊娠率；冷冻周期中，子宫内膜准备更稳定，子宫收缩较低，可能有利于胚胎着床。
3. 子宫蠕动与临床实践：子宫蠕动评估应作为临床实践的一部分，尤其是对于接受 IVF 的女性。虽然已有干预措施（如催产素拮抗剂）尝试减少子宫过度活动，但临床试验结果不一致。目前，将子宫收缩评估纳入反复着床失败（RIF）女性的诊断检查具有一定意义，但还需进一步研究验证其效果。

总之，子宫蠕动在胚胎着床过程中可能起着重要作用，高子宫收缩与较低的临床妊娠率相关。然而，由于现有数据的局限性，子宫蠕动对生殖结局（如活产率）的影响仍不明确。未来需要基于更客观、易用的测量工具，开展前瞻性研究，以更好地理解子宫蠕动在不孕和 IVF 中的作用，优化生育治疗的效果。