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为解决非标准化白色念珠菌抗原治疗寻常疣(verruca vulgaris)时最佳剂量未明确的问题,研究人员开展了使用标准化纯化念珠菌抗原(PCA)治疗寻常疣的研究。结果表明三种给药方案均安全且耐受性良好,0.5 mL 注射单疣清除未治疗疣效果更佳,为临床治疗提供了参考。
寻常疣是一种常见的皮肤疾病,由人乳头瘤病毒(HPV)感染角质形成细胞引发。在日常生活中,它就像皮肤表面的 “小麻烦”,不仅影响美观,还会给患者带来疼痛、不适等困扰,甚至造成心理负担。目前,主要的治疗手段如角质溶解剂(像水杨酸)和冷冻疗法,都存在一定的局限性。水杨酸治疗需要长期坚持才能达到最佳效果,冷冻疗法不仅疼痛,还可能导致永久性的副作用,如疤痕、色素沉着异常等,且治疗反应率仅在 40 - 70%。更为关键的是,这些传统治疗方法无法针对 HPV 感染的根本原因,只能对直接治疗的病变有效,对于多个疣体的患者,每个疣体都需要单独处理,十分不便。
为了解决这些问题,美国加利福尼亚皮肤病学和临床研究所以及 Nielsen BioSciences 等机构的研究人员开展了一项随机 IIa 期临床试验。他们使用标准化纯化念珠菌抗原(Candin?,简称 PCA),探索不同给药方案治疗寻常疣的安全性和疗效,旨在找到最佳剂量,为患者提供更有效的治疗选择。该研究成果发表在《Dermatology and Therapy》上。
研究人员采用了前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机临床试验方法。研究对象为 18 - 65 岁、有 3 - 20 个可注射寻常疣且直径在 3 - 20mm、疣体存在至少 12 周的患者。排除了免疫功能低下、糖尿病患者、有瘢痕疙瘩形成史等人群。参与者被随机分为三个队列,分别接受不同的给药方案:队列 1 为 0.3 mL PCA 注射到单个疣体;队列 2 为 0.5 mL PCA 注射到单个疣体;队列 3 为 0.3 mL PCA 注射到最多四个疣体(每个解剖区域一个),每 2 周注射一次,最多注射 10 次。同时设置了安慰剂组(无菌 0.9% 生理盐水),且参与者、研究者和现场工作人员(除处理研究药物的人员外)均对治疗分配不知情。
在研究结果方面:
- 患者群体:从 2015 年 4 月到 2018 年 1 月,在美国 15 个地点招募了 243 名参与者,其中 169 人符合条件并随机分组,大部分参与者为白人,平均有 4 个候选疣体,疣体平均存在时间为 4 年,多数疣体位于手部。队列 2 中女性参与者数量显著多于安慰剂组和队列 3。
- 疗效:在清除主要疣体方面,安慰剂组的完全清除率为 42%,队列 1 为 66%(相对风险 [RR] 1.6;95% 置信区间 [CI] 1.0, 2.4;P=0.033),队列 2 为 80%(RR 1.9;95% CI 1.3, 2.8;P=0.0007),队列 3 为 73%(RR 1.7;95% CI 1.2, 2.5;P=0.0052)。队列 2 在 4 个月随访时主要疣体清除率(69%)显著高于安慰剂组(37%,RR 1.9;95% CI 1.2, 3.0;P=0.0045)。在清除所有常见疣体方面,队列 1 为 27%,队列 2 为 51%(RR 3.2;95% CI 1.2, 8.0;P=0.0014),队列 3 为 30%,而安慰剂组为 16%。队列 2 在清除未治疗的常见疣体上效果显著优于安慰剂组。此外,部分队列在非常见疣体(如扁平、足底、面部、甲周和生殖器疣)的完全消退方面也呈现出更高的趋势,但由于样本量较少未达到统计学意义。
- 安全性:74% 的安慰剂组参与者和 79% 的 PCA 治疗组参与者报告了至少一种不良事件(AE)。常见的全身不良事件包括头痛、肌痛、疲劳和腹泻等,大多为轻度或中度。严重不良事件发生在 PCA 治疗组,但被认为与研究治疗无关。注射部位的不良事件多为轻度或中度,常见的有瘙痒、疼痛 / 压痛、红肿等,多数持续 3 天或更短时间。PCA 治疗组的瘢痕形成和色素减退发生率较低,均不足 10%,且很多在治疗结束时已消退。
研究结论和讨论部分指出,PCA 治疗寻常疣在三种给药方案下都表现出良好的安全性和耐受性,且在清除主要注射疣体方面比安慰剂更有效。其中,0.5 mL 注射到单个疣体的方案在治疗后 4 个月的持续清除率以及清除未治疗疣体方面表现更佳,可能具有更好的治疗指数。不过,研究也存在一些局限性,如安慰剂组的反应率受疣体自发消退的影响,研究结果可能不适用于儿科患者,且缺乏标准化的照片评估。但总体而言,该研究为 PCA 治疗寻常疣提供了有价值的数据支持,后续正在进行的 III 期研究有望进一步验证这些结果,为患者提供更有效的治疗方案,改善患者的治疗效果和生活质量。