纯化念珠菌抗原治疗寻常疣的随机 IIa 期试验：多剂量方案的安全性与疗效评估

《Dermatology and Therapy》：Randomized Phase IIa Trial of Purified Candida Antigen for Common Warts: Evaluating the Safety and Efficacy Across Multiple Dosing Regimens

为解决非标准化白色念珠菌抗原治疗寻常疣（verruca vulgaris）时最佳剂量未明确的问题，研究人员开展了使用标准化纯化念珠菌抗原（PCA）治疗寻常疣的研究。结果表明三种给药方案均安全且耐受性良好，0.5 mL 注射单疣清除未治疗疣效果更佳，为临床治疗提供了参考。

　　寻常疣是一种常见的皮肤疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）感染角质形成细胞引发。在日常生活中，它就像皮肤表面的 “小麻烦”，不仅影响美观，还会给患者带来疼痛、不适等困扰，甚至造成心理负担。目前，主要的治疗手段如角质溶解剂（像水杨酸）和冷冻疗法，都存在一定的局限性。水杨酸治疗需要长期坚持才能达到最佳效果，冷冻疗法不仅疼痛，还可能导致永久性的副作用，如疤痕、色素沉着异常等，且治疗反应率仅在 40 - 70%。更为关键的是，这些传统治疗方法无法针对 HPV 感染的根本原因，只能对直接治疗的病变有效，对于多个疣体的患者，每个疣体都需要单独处理，十分不便。

为了解决这些问题，美国加利福尼亚皮肤病学和临床研究所以及 Nielsen BioSciences 等机构的研究人员开展了一项随机 IIa 期临床试验。他们使用标准化纯化念珠菌抗原（Candin?，简称 PCA），探索不同给药方案治疗寻常疣的安全性和疗效，旨在找到最佳剂量，为患者提供更有效的治疗选择。该研究成果发表在《Dermatology and Therapy》上。

研究人员采用了前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机临床试验方法。研究对象为 18 - 65 岁、有 3 - 20 个可注射寻常疣且直径在 3 - 20mm、疣体存在至少 12 周的患者。排除了免疫功能低下、糖尿病患者、有瘢痕疙瘩形成史等人群。参与者被随机分为三个队列，分别接受不同的给药方案：队列 1 为 0.3 mL PCA 注射到单个疣体；队列 2 为 0.5 mL PCA 注射到单个疣体；队列 3 为 0.3 mL PCA 注射到最多四个疣体（每个解剖区域一个），每 2 周注射一次，最多注射 10 次。同时设置了安慰剂组（无菌 0.9% 生理盐水），且参与者、研究者和现场工作人员（除处理研究药物的人员外）均对治疗分配不知情。

在研究结果方面：

• 患者群体：从 2015 年 4 月到 2018 年 1 月，在美国 15 个地点招募了 243 名参与者，其中 169 人符合条件并随机分组，大部分参与者为白人，平均有 4 个候选疣体，疣体平均存在时间为 4 年，多数疣体位于手部。队列 2 中女性参与者数量显著多于安慰剂组和队列 3。
• 疗效：在清除主要疣体方面，安慰剂组的完全清除率为 42%，队列 1 为 66%（相对风险 [RR] 1.6；95% 置信区间 [CI] 1.0, 2.4；P=0.033），队列 2 为 80%（RR 1.9；95% CI 1.3, 2.8；P=0.0007），队列 3 为 73%（RR 1.7；95% CI 1.2, 2.5；P=0.0052）。队列 2 在 4 个月随访时主要疣体清除率（69%）显著高于安慰剂组（37%，RR 1.9；95% CI 1.2, 3.0；P=0.0045）。在清除所有常见疣体方面，队列 1 为 27%，队列 2 为 51%（RR 3.2；95% CI 1.2, 8.0；P=0.0014），队列 3 为 30%，而安慰剂组为 16%。队列 2 在清除未治疗的常见疣体上效果显著优于安慰剂组。此外，部分队列在非常见疣体（如扁平、足底、面部、甲周和生殖器疣）的完全消退方面也呈现出更高的趋势，但由于样本量较少未达到统计学意义。
• 安全性：74% 的安慰剂组参与者和 79% 的 PCA 治疗组参与者报告了至少一种不良事件（AE）。常见的全身不良事件包括头痛、肌痛、疲劳和腹泻等，大多为轻度或中度。严重不良事件发生在 PCA 治疗组，但被认为与研究治疗无关。注射部位的不良事件多为轻度或中度，常见的有瘙痒、疼痛 / 压痛、红肿等，多数持续 3 天或更短时间。PCA 治疗组的瘢痕形成和色素减退发生率较低，均不足 10%，且很多在治疗结束时已消退。

研究结论和讨论部分指出，PCA 治疗寻常疣在三种给药方案下都表现出良好的安全性和耐受性，且在清除主要注射疣体方面比安慰剂更有效。其中，0.5 mL 注射到单个疣体的方案在治疗后 4 个月的持续清除率以及清除未治疗疣体方面表现更佳，可能具有更好的治疗指数。不过，研究也存在一些局限性，如安慰剂组的反应率受疣体自发消退的影响，研究结果可能不适用于儿科患者，且缺乏标准化的照片评估。但总体而言，该研究为 PCA 治疗寻常疣提供了有价值的数据支持，后续正在进行的 III 期研究有望进一步验证这些结果，为患者提供更有效的治疗方案，改善患者的治疗效果和生活质量。