综述：眼系统副炎症：干眼病潜在机制与治疗的思考

《Ophthalmology and Therapy》：Parainflammation in the Ocular System: Considerations on the Underlying Mechanisms and Treatment of Dry Eye Disease

这篇综述深入探讨了副炎症（parainflammation）从生理性调节到失调转变在干眼病（DED）发病中的关键作用，系统阐述了泪膜脂质/黏蛋白（MUC5AC）异常、角膜上皮细胞皮质醇合成减少等机制如何导致巨噬细胞过度活化及慢性炎症进展，为开发靶向泪液替代物（含低剂量糖皮质激素）、黏蛋白分泌促进剂等新型治疗策略提供了理论依据。

　　

眼系统副炎症的生理与病理机制

副炎症（parainflammation）是一种介于生理平衡与典型炎症之间的低水平免疫应答，由组织应对轻度应激时激活。在视网膜组织中，视网膜色素上皮（RPE）细胞通过上调CCL-2、IL-6等促炎因子参与修复过程，而补体系统（如补体因子β）的适度激活和微胶质细胞迁移是维持组织稳态的关键。然而，年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中，氧化应激和细胞碎片积累会促使副炎症失调，导致补体替代通路持续激活，加速RPE和光感受器退化。青光眼的病理过程同样涉及副炎症失调——小梁网（TM）细胞和视网膜神经节细胞在长期机械压力下释放异常炎症介质，引发视神经不可逆损伤。

干眼病中的副炎症失衡

眼表系统中，生理性副炎症通过巨噬细胞和补体的协同作用维持微环境稳定。接触镜佩戴者的研究表明，短暂性角膜朗格汉斯细胞密度增加和TRP离子通道激活是功能性副炎症的典型表现。但在干眼病（DED）中，持续应激会引发三大病理级联反应：

1. ?泪膜脂质层氧化损伤：非极性脂质（占泪膜脂质90%）的过氧化产物4-羟基壬烯醛（4-HNE）和丙二醛（MDA）显著增加，导致泪膜破裂时间（TBUT）缩短和蒸发加剧；
2. ?黏蛋白网络破坏：杯状细胞（GC）先代偿性增生后凋亡，使凝胶形成型黏蛋白MUC5AC分泌减少，同时膜结合型黏蛋白（MAMs）如MUC1的唾液酸化修饰异常，削弱眼表润滑和病原屏障；
3. ?局部皮质醇缺陷：角膜上皮细胞中11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD-1）活性降低，导致皮质醇合成不足，丧失对NF-κB等促炎通路的抑制作用。

治疗策略的创新方向

现有DED抗炎药物（如环孢素A）主要针对显性炎症阶段。基于副炎症理论的新型干预手段包括：

• ?复合泪液替代物：含0.001%氢化可的松与透明质酸（HY-HA）的制剂可显著改善炎症标志物，持续使用6个月仍保持安全性；
• ?黏蛋白调节剂：如地夸磷索钠通过激活P2Y₂受体促进MUC5AC分泌；
• ?眼表调节剂T-LysYal：通过抑制CD14⁺细胞浸润和调控水通道蛋白3（AQP3）表达重建微环境。未来研究需明确泪液皮质醇浓度与DED分期的量化关系，以及微生物组-免疫轴在副炎症调控中的作用。

该理论框架为DED的早期诊断（如MMP-9检测）和精准治疗提供了新视角，强调恢复眼表动态平衡而非单纯抑制炎症的诊疗理念。