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为探究大半球梗死(LHI)后血压(BP)与恶性脑水肿(MBE)风险的时变关联,四川大学华西医院研究人员开展前瞻性队列研究。结果显示,24 小时平均收缩压(SBP)与 MBE 风险呈 U 型关联,舒张压(DBP)有阈值效应。该研究为优化 LHI 患者血压管理提供依据。
在医学领域,脑卒中一直是严重威胁人类健康的 “杀手”,其中大半球梗死(Large Hemispheric Infarction,LHI)更是缺血性脑卒中中极为凶险的类型。它如同潜伏在大脑中的 “恶魔”,常常引发恶性脑水肿(Malignant Brain Edema,MBE) 。一旦出现 MBE,情况十分危急,患者不仅可能面临脑疝风险,死亡率还高达 80%,即便部分患者幸运存活,也往往会留下严重残疾。
以往研究在探讨血压与脑水肿关系时,存在诸多不足。多数研究只是聚焦普通卒中人群,没有专门针对 MBE 进行深入探究;而且在测量血压时,仅仅在入院时进行一次测量,忽略了脑卒中后血压随时间变化的动态特征,而这一特征很可能对患者的病情发展有着至关重要的影响。正因如此,目前对于 LHI 患者的最佳血压管理策略依旧模糊不清,这就像在黑暗中摸索,找不到明确的方向。
为了突破这一困境,四川大学华西医院的研究人员挺身而出,开展了一项前瞻性队列研究。他们的目标十分明确,就是要精准地探究 LHI 患者血压与 MBE 风险之间的时变关联,进而为优化血压管理、改善患者预后提供有力的科学依据。
研究人员从 2016 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日,在华西医院神经内科的卒中登记队列中,精心筛选出符合条件的 LHI 患者。这些患者的病情通过严格的标准进行界定,即发病 6 小时内 CT 显示低密度区域累及大脑中动脉(Middle Cerebral Artery,MCA)供血区>1/3,或 6 - 48 小时内累及>1/2 。在研究过程中,他们每小时测量患者的收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)和舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP),并详细记录 24 小时内的数据,还分别对发病后 1 - 12 小时和 13 - 24 小时的数据进行分析。对于 MBE 的评估,研究人员也制定了严谨的标准:在发病 7 天内随访影像学检查,若发现透明隔中线移位≥5mm,同时伴有意识恶化或单侧瞳孔散大,或者需要进行去骨瓣减压手术,即可判定为 MBE。此外,研究人员还收集了患者的临床信息,包括发病到入院的时间、LHI 诊断时间、MBE 发生时间等,并采用改良 Rankin 量表(mRS)评估患者三个月的功能结局。
在统计分析阶段,研究人员运用了多种方法。他们使用广义估计方程(Generalized Estimating Equation,GEE)来比较 MBE 组和非 MBE 组 24 小时内的血压趋势;通过多变量逻辑回归,全面探究血压与 MBE 之间的关联,并筛选出可能的混杂因素;利用限制立方样条(Restricted Cubic Splines,RCS)分析评估血压与 MBE 的剂量反应关系。
研究结果表明:
- 患者基本特征:最终纳入研究的 414 例 LHI 患者,平均年龄 69±14 岁,男性占比 50.0%。MBE 发生率为 28.26%,这些患者病情更为严重,接受血栓切除术和脱水治疗的比例更高,住院期间并发症也更多。而且,MBE 患者三个月的 mRS 评分显著高于非 MBE 患者,这意味着他们的功能结局更差。
- 血压变化特征:研究人员共记录了 6016 对 SBP/DBP 数据,患者发病后血压先上升,随后逐渐下降,在第 13 小时左右下降速度放缓,之后保持相对稳定。
- SBP 与 MBE 的关联:GEE 分析显示,发病 1 - 12 小时,MBE 组和非 MBE 组的 SBP 水平没有显著差异;但在 13 - 24 小时,MBE 组的 SBP 明显更高。多变量逻辑回归发现,24 小时平均 SBP、24 小时最低 SBP、13 - 24 小时平均 SBP、13 - 24 小时最高 SBP 以及 13 - 24 小时最低 SBP,都与 MBE 的发生独立相关。RCS 分析呈现出 24 小时平均 SBP 与 MBE 风险之间的 U 型关系,当 SBP 从较高水平下降时,MBE 风险降低,在 123.4mmHg 时达到最低风险点,低于这个值后,风险又会上升。以 120mmHg 为临床阈值,高于此值每增加 1mmHg,MBE 发生的几率增加 3%;低于此值每降低 1mmHg,几率增加 11%。而 1 - 12 小时平均 SBP 与 MBE 之间没有显著关联,13 - 24 小时平均 SBP 与 MBE 风险呈线性正相关。
- DBP 与 MBE 的关联:GEE 分析表明,发病 24 小时内,MBE 组和非 MBE 组的总体 DBP 模式没有显著差异。不过,MBE 组中 13 - 24 小时平均 DBP≥100mmHg 和≥110mmHg 的患者比例更高。多变量逻辑回归指出,24 小时平均 DBP 和 1 - 12 小时平均 DBP 的升高与 MBE 的发生独立相关,且这种关联仅在未进行血栓切除术和未成功再灌注的亚组中得到验证。RCS 分析揭示了 24 小时 DBP 与 MBE 风险之间的阈值关系,当 DBP 从较高水平下降,在 69.4mmHg 时 MBE 风险达到最低,高于 70mmHg 每增加 1mmHg,MBE 发生几率增加 3%。1 - 12 小时平均 DBP 与 MBE 风险也存在类似的阈值关系,最低风险点在 73.2mmHg,以 75mmHg 为阈值,≥75mmHg 时每增加 1mmHg,MBE 发生几率增加 3% ,13 - 24 小时平均 DBP 与 MBE 风险无显著关联。
综合研究结论与讨论部分,此次研究意义重大。研究首次聚焦 LHI 患者的血压管理,发现 24 小时平均 SBP 与 MBE 风险呈 U 型关联,发病 1 - 12 小时无显著影响,13 - 24 小时呈正相关;DBP 呈现阈值效应,主要在发病 1 - 12 小时影响 MBE 风险。这一成果强调了在优化 LHI 患者 MBE 预防策略时,考虑血压动态变化的重要性,为临床医生制定个性化的血压管理方案提供了关键参考,也为未来相关随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)的开展奠定了坚实基础。不过,研究也存在一些局限性,比如部分患者血压测量次数不足、缺乏中风前血压数据、排除了一些可能影响结果的患者等。但总体而言,该研究成果在大半球梗死患者血压管理与恶性脑水肿防治领域迈出了重要一步,为后续研究指明了方向,有望推动该领域进一步发展,最终造福更多患者。