S - 腺苷甲硫氨酸（SAM）调控小胶质细胞 M1/M2 极化缓解神经炎症的机制新探

《Neurochemical Research》：SAM Alleviates Neuroinflammation by Regulating M1/M2 Polarization of Microglia Through α7nAChR/Nrf2/HO-1 Signaling Pathway

为探究衰老过程中小胶质细胞激活机制，研究人员开展了 S - 腺苷甲硫氨酸（SAM）对 D - 半乳糖（D-gal）处理的 BV2 细胞影响的研究。结果发现 SAM 可通过 α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）/ 核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）/ 血红素加氧酶 1（HO-1）通路抑制小胶质细胞极化，缓解神经炎症。

　　小胶质细胞是神经炎症的驱动因素，其激活在衰老发病机制中起着关键作用，但衰老过程中小胶质细胞激活的潜在机制仍未完全明晰。本研究中，研究人员通过细胞计数试剂盒 8（CCK8）检测、衰老相关 β- 半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色、蛋白质免疫印迹（western blot）和免疫荧光技术，探究了 S - 腺苷甲硫氨酸（SAM）对 D - 半乳糖（D-gal）处理的 BV2 细胞的影响及其分子机制。研究发现，D-gal 可诱导小胶质细胞衰老。SAM 干预显著降低了诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）水平，同时增加了精氨酸酶 - 1（Arg1）、α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）、核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶 1（HO-1）的表达。此外，给予 α7nAChR 选择性拮抗剂柠檬酸甲基牛扁碱（MLA）后，与 MLA + D-gal 组相比，SAM 增强了 α7nAChR、Nrf2 和 HO-1 的表达，促进小胶质细胞从 M1 亚型向 M2 亚型转化，并降低了促炎细胞因子水平。这些结果表明，SAM 通过 α7nAChR/Nrf2/HO-1 通路抑制小胶质细胞极化，从而减轻神经炎症。