基于网络药理学与多组学整合分析揭示参芪胃康方抗胃癌的物质基础与作用机制

《Chinese Medicine》：Integrative network pharmacology, transcriptomics, and proteomics reveal the material basis and mechanism of the Shen Qing Weichang Formula against gastric cancer

编辑推荐：针对胃癌治疗手段有限、预后差的问题，上海中医药大学团队通过整合网络药理学、转录组学和蛋白质组学技术，揭示参芪胃康方(SQWCF)通过抑制PI3K-AKT/MAPK信号通路协同紫杉醇(PTX)抗胃癌的作用机制，发现FAM81A作为新型生物标志物，为中药复方治疗胃癌提供科学依据。

　　胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，每年导致近80万患者死亡。由于缺乏早期诊断手段，约75%的患者确诊时已处于晚期，手术机会丧失。化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICIs)等现有疗法因耐药性和毒性问题疗效有限，亟需开发低毒高效的新型治疗方案。传统中药(TCM)凭借多组分、多靶点的特点和良好的安全性，为胃癌治疗提供了新思路。参芪胃康方(SQWCF)是由太子参、茯苓、半夏等七味中药组成的专利复方，但其抗胃癌的疗效机制尚未阐明。

上海中医药大学附属龙华医院赵爱光团队通过建立人胃癌MKN45细胞皮下移植瘤模型，结合UHPLC-Q-TOF-MS成分分析、网络药理学预测、转录组和蛋白质组学技术，系统研究了SQWCF的抗胃癌作用。关键技术包括：建立裸鼠移植瘤模型评估药效；质谱鉴定SQWCF活性成分；网络药理学构建"成分-靶点-通路"网络；转录组和蛋白质组学分析差异表达基因/蛋白；分子对接验证关键靶点结合活性；TCGA数据库分析FAM81A临床意义；Western blot验证信号通路蛋白表达。

研究结果显示：在动物模型中，SQWCF(238 mg/kg)显著抑制肿瘤生长(体积减少53.2%，重量降低47.8%)且无肝肾毒性，与紫杉醇联用呈现协同效应。质谱鉴定出34种活性成分，网络分析筛选出Calycosin、Glycitein等5个核心成分及AKT1、CASP3等关键靶点。分子 docking显示核心成分与AKT1结合能<-7 kcal/mol。多组学整合分析发现SQWCF显著下调PI3K-AKT和MAPK通路相关蛋白磷酸化水平(p-PI3K/PI3K降低42.3%，p-AKT/AKT降低38.7%)，激活凋亡通路(cleaved-caspase3增加2.1倍)。首次发现FAM81A在胃癌中异常高表达且与不良预后相关(高风险组中位生存期缩短8.3个月)，SQWCF可同时下调其mRNA和蛋白水平(分别降低61.5%和54.2%)。

该研究创新性地揭示了SQWCF通过"多成分(黄酮类等)-多靶点(AKT1/FAM81A等)-多通路(PI3K-AKT/MAPK)"协同作用抗胃癌的分子机制，首次报道FAM81A作为胃癌预后标志物和药物作用靶点。研究为中药复方现代化研究提供了范式，为克服紫杉醇耐药性提供了新策略，具有重要的临床转化价值。论文发表于《Chinese Medicine》期刊，为胃癌治疗提供了兼具科学性和临床可行性的中药治疗方案。