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系统性红斑狼疮(SLE)治疗面临挑战,现有疗法副作用大。研究人员开展了地塞米松(Dex)预处理间充质干细胞条件培养基(DW)治疗 SLE 的研究。结果显示,DW 可调节免疫细胞、改善症状和器官功能。这为 SLE 治疗提供了新方向。
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种令人棘手的自身免疫性疾病,它如同隐藏在身体里的 “定时炸弹”,随时可能引爆,给患者带来极大痛苦。患者体内会产生抗核抗体,这些抗体会错误地攻击自身组织,导致多器官慢性炎症、组织损伤,出现各种各样的症状。更糟糕的是,目前的治疗手段,如皮质类固醇和免疫抑制剂,虽然能在一定程度上控制病情,但却伴随着严重的副作用,就像 “杀敌一千,自损八百”。而且,SLE 还特别 “偏爱” 女性,严重影响患者的生育能力,增加流产和早产的风险,让患者的生活充满阴霾。在这样的背景下,寻找一种更有效、副作用更小的治疗方法迫在眉睫。
为了解决这一难题,来自 Banaras Hindu University 的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在地塞米松(Dexamethasone,Dex)预处理的脐带华通氏胶间充质干细胞(Wharton’s jelly Mesenchymal stem cells,WJ - MSCs)条件培养基(Conditioned Media,CM),即 DW,研究其对 SLE 的治疗潜力。研究结果令人振奋,DW 在调节免疫反应方面表现出色,有望成为治疗 SLE 及相关自身免疫性疾病的新希望。该研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上。
研究人员在开展这项研究时,采用了多种关键技术方法。他们从脐带中分离、培养和鉴定 WJ - MSCs,获取 DW 和未预处理的条件培养基(W)。收集 74 例 SLE 患者的外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)进行体外实验,同时构建了 60 只 pristane 诱导的雌性 BALB/c 小鼠的 SLE 动物模型进行体内研究。运用流式细胞术、ELISA、qPCR 等技术检测免疫细胞、细胞因子和自身抗体水平,利用光声成像(Photoacoustic Imaging,PAI)和组织病理学分析评估器官功能和病理变化。
研究结果主要体现在以下几个方面:
- 体外实验结果:
- 免疫细胞调节:DW 处理显著增加了不同调节性 T 细胞(Regulatory T cells,Tregs)和调节性 B 细胞(Regulatory B cells,Bregs)亚型的频率,同时抑制了致病性 Th17 细胞、双阴性 T 细胞(Double negative T cells,DN T cells)和炎性中性粒细胞。这表明 DW 能够有效调节免疫细胞平衡,缓解 SLE 的免疫紊乱状态。
- 与标准药物的比较:与标准治疗药物羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)相比,DW 具有相似的免疫调节作用,且二者联合使用效果更佳。这为 SLE 的联合治疗提供了新的思路。
- 作用机制研究:抑制实验表明,DW 的免疫调节活性是通过 TGF - β 通路介导的。这揭示了 DW 发挥作用的关键分子机制,为进一步优化治疗策略提供了理论依据。
- 细胞因子和自身抗体调节:DW 处理显著降低了自身抗体水平,增加了 IL - 10 和 TGF - β 的表达,同时下调了 IL - 17A 的表达。这说明 DW 能够调节细胞因子网络,抑制自身免疫反应。
- 体内实验结果:
- 疾病症状改善:DW 处理显著降低了小鼠的死亡率,预防了蛋白尿的发生,改善了肢体炎症、癫痫和脱发等症状。这表明 DW 在改善 SLE 患者的临床症状方面具有显著效果。
- 免疫细胞和细胞因子调节:DW 处理增加了小鼠脾脏中 Tregs 和 Bregs 的数量,降低了 Th17 细胞的数量,逆转了抗炎细胞因子 IL - 10 的减少,提高了 TGF - β 的水平。这进一步证实了 DW 在体内的免疫调节作用。
- 器官保护作用:通过 PAI 和组织病理学分析发现,DW 对肾脏、肝脏、肺、心脏和脾脏具有保护作用,能够减轻器官损伤和病理变化。这为 SLE 的器官保护治疗提供了新的方向。
研究结论和讨论部分指出,DW 作为一种无细胞生物疗法,在 SLE 治疗中展现出巨大的潜力。它能够有效调节免疫反应,改善疾病症状和器官功能,且避免了糖皮质激素的不良反应。与 HCQ 相比,DW 具有相似的疗效,为 SLE 的治疗提供了一种新的选择。此外,DW 的多方面治疗效果表明,它可能成为一种综合治疗 SLE 的有效策略,无论是单独使用还是与标准药物联合使用,都值得进一步探索。然而,目前的研究仍处于临床前阶段,未来还需要开展更多的临床试验来验证其在人体中的有效性和安全性。但这项研究无疑为 SLE 的治疗开辟了新的道路,为众多患者带来了新的希望。