抑制Src激酶可削弱非小细胞肺癌干细胞特性并逆转顺铂耐药性

针对非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂耐药难题，研究人员通过Western blotting、免疫荧光及功能实验发现，耐药细胞系H358R/A549R中磷酸化Src(pSrc)和干细胞标志物CD133表达升高，Src抑制剂CGP77675能显著降低肿瘤干细胞特性，协同增强顺铂对细胞增殖/迁移/侵袭的抑制作用，为克服临床耐药提供新策略。

　　治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一线化疗药物顺铂常因肿瘤细胞获得性耐药失效，这种现象与癌症干细胞(CSCs)密切相关。酪氨酸激酶Src被证实是调控CSCs特性的关键分子。研究团队通过Western blotting和免疫荧光染色技术，对比分析了顺铂耐药细胞系(H358R和A549R)与亲本细胞，发现耐药细胞中磷酸化Src(pSrc)和干细胞标志物CD133表达显著上调。这些细胞不仅展现出更强的自我更新能力，其肿瘤微球体积更是远超亲代细胞。当使用特异性抑制剂CGP77675阻断Src活性后，耐药细胞的干细胞特性明显减弱，更令人振奋的是，该处理显著增强了顺铂对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制效果。这项研究揭示了Src介导的干细胞特性在NSCLC顺铂耐药中的核心作用，为临床逆转耐药提供了精准干预靶点。